Administration af guanidineddikesyre (GAA) hos fysisk aktive mænd og kvinder

I de sidste to årtier har topatleter først, derefter sportsprofessionelle og amatørsportsdeltagere brugt oralt kreatintilskud på regelmæssig basis som en ergogen hjælp til at forbedre præstationen (Poortmans & Francaux 2000). Op til 90 % af team-game-atleter er regelmæssige forbrugere af kreatin (Striegel et al. 2006), med næsten 60 % af rekreative atleter har prøvet kreatin (Froiland et al. 2004). Tilskud med oral kreatin, som i øjeblikket anses for at være sikkert, øger skeletmuskulaturens kreatinkoncentrationer hos de fleste individer, hvilket har vist sig at fremme stigninger i slank kropsmasse, når det bruges i forbindelse med styrketræning, for at øge kraft og styrke og for at forbedre præstation ved intens træning, især under gentagne kampe (Racette 2003; Ostojic 2004). Alligevel er kreatin ikke stabilt i opløsning og tilbydes som sådan kun i en række forskellige ikke-flydende former, herunder pulver, tabletter, gel, tyggegummi og slik (Benzi & Ceci 2001). Selvom kreatinsyntese er en proprietær proces blandt producenter, er det ret almindeligt at bruge andre muskelrelaterede forbindelser (dvs. sarcosin, cyanamid), som de vigtigste udgangsmaterialer til den kommercielle syntese af kreatin (Williams & Branch 1998). Glycocyamin (guanidinoeddikesyre - GAA) sammen med L-ornithin dannes ud fra arginin og glycin i nyren, og denne reaktion menes at være det regulerede trin i kreatinbiosyntesen (Edison et al. 2007). Det andet enzym i pathwayen er GAA N-methyltransferaze, som katalyserer overførslen af ​​en methylgruppe fra S-adenosylmethionin (SAM) til GAA for at danne S-adenosylhomocystein (SAH) og kreatin (Walker 1979). Det er blevet anslået, at omkring 75 % af de labile methylgrupper bruges til at syntetisere kreatin ved en reaktion katalyseret af GAA N-methyltransferaze (Mudd et al. 1975). Det ser ud til, at kreatinsyntese er en interorganproces, hvorved GAA, produceret af kindey, frigives til kredsløbet og methyleres til kreatin i leveren. Kreatin frigives derefter fra leveren og ind i kredsløbet, hvor det via en specifik transportør kan optages af forskellige væv. Ifølge tidligere undersøgelser i dyr (da Silva et al. 2009) og foreløbig forskning i mennesker (AlzChem 2009), øger kortvarig oral indtagelse af GAA serumniveauet af kreatin, med niveauet af stigning forbundet med GAA-dosis suppleret. GAA er den biokemiske forløber for kreatin, som er phosphoryleret og spiller en vigtig rolle som højenergibærer i musklen (Edison et al. 2007). Da GAA kan administreres i flydende opløsninger, såsom sportsdrikke, kunne det antages, at GAA nemt kunne forbedre kreatinbiosyntesen med klare fysiologiske virkninger, der endnu ikke er fastlagt. Desuden ser det ud til, at GAA har en signifikant bedre biotilgængelighed end kreatin, og udvikler maksimal aktivitet ved en dosis, hvor kreatin ikke fører til nogen observerbare effekter (AlzChem 2009). Adskillige menneskelige undersøgelser (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins et al. 1952; Dixon et al. 1954) fandt gavnlige virkninger af oral administration af kreatinprækursorer på hjertedekompensation, gigt-, angst- og depressionspatienter. Forfattere spekulerede i, at gavnlige virkninger af GAA-indtag kunne skyldes at øge energiniveauer og/eller øget tilgængelighed af dimethylglycin til inkorporering i vævsproteiner, hvilket giver reparation af beskadigede muskelceller. Alligevel har ingen enkelt undersøgelse undersøgt indflydelsen af ​​additivfri GAA (f.eks. uden betain eller cholin) på sundheds-, menneskelig præstations- eller kropssammensætningsindeks. Mængden, der tages af dette tilskud, varierer typisk fra nogle få gram til snesevis af gram om dagen i uger eller måneder i tidligere forskning på mennesker. Selvom den mest effektive dosis endnu ikke er fundet. Endelig er de negative virkninger af GAA-tilskud hos både dyr og mennesker endnu ikke fastlagt. Adskillige undersøgelser viste moderat hyperhomocysteinæmi (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), forstyrrelser i antioxidantsystemet (Zugno et al. 2008), modulering af inflammatoriske responser (Glorieux04 et al. ) efter GAA-tilskud. Hvis GAA har ergogene egenskaber, kan det blive et nyt effektivt præstationsfremmende stof for både professionelle og rekreative atleter, stabilt i vandopløsninger, hvor kreatin ved neutrale til let sure pH-værdier hurtigt bliver omdannet til kreatinin, hvilket er meningsløst for energiproduktionen (AlzChem 2009).