- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01133899
Verabreichung von Guanidinoessigsäure (GAA) bei körperlich aktiven Männern und Frauen
18. Dezember 2011 aktualisiert von: Sergej M. OSTOJIC, Metropolitan University, Serbia
Die Auswirkungen der mittelfristigen oralen Verabreichung von Guanidinoessigsäure (GAA) auf die menschliche Leistungsfähigkeit, Körperzusammensetzung und Stoffwechselergebnisse bei körperlich aktiven Männern und Frauen
Glycocyamin (Guanidinoessigsäure – GAA) ist die biochemische Vorstufe von Kreatin, das phosphoryliert wird und als Hochenergieträger im Muskel eine wichtige Rolle spielt.
Da GAA in flüssigen Lösungen, wie z. B. Sportgetränken, verabreicht werden kann, könnte die Hypothese aufgestellt werden, dass GAA die Creatin-Biosynthese mit klaren, noch zu bestimmenden physiologischen Wirkungen leicht verbessern könnte.
Keine einzige Studie hat den Einfluss von GAA auf Gesundheits-, Leistungs- oder Körperzusammensetzungsindikatoren bei gesunden Probanden untersucht.
Darüber hinaus muss die wirksamste Dosis von GAA noch gefunden werden.
Schließlich werden die nachteiligen Wirkungen einer GAA-Ergänzung beim Menschen nicht bestimmt.
Die Hauptziele der vorliegenden Studie bestehen darin, festzustellen, ob die 6-wöchige GAA-Ergänzung die menschliche Leistungsfähigkeit und Körperzusammensetzung verbessert, die wirksamsten Dosierungsschemata von GAA zu bestimmen und die Nebenwirkungen der GAA-Ergänzung zu analysieren.
Achtundvierzig gesunde, trainierte (> 2 Jahre Trainingserfahrung) männliche und weibliche Probanden (im Alter von 20 bis 25 Jahren) geben ihr Einverständnis nach Aufklärung und melden sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, die die Genehmigung der Ethikkommission der Universität erhalten wird.
Die Probanden werden vier randomisierten Studien zugeteilt: Einnahme von GAA (1,2, 2,4, 4,8 g GAA in einer Einzeldosis) oder Placebo (PLA) für 6 Wochen in einem doppelblinden Design.
Alle Tests, einschließlich Blut- und Urinproben, Körperzusammensetzung und Muskelkraft und Trainingsleistung (sowohl aerob als auch anaerob), werden vor der Supplementierung (Basislinie), nach 1 Woche, nach 2 Wochen, nach 4 Wochen, nach 6 Wochen der Supplementierung und nach durchgeführt 8 und 10 Wochen (2 und 4 Wochen nach Ende der Supplementierung) zur Analyse der Auswaschphase.
Gemäß früheren Untersuchungen erwarten die Forscher, dass die Einnahme von GAA sowohl das Serumkreatin als auch das Gesamthomocystein signifikant erhöhen wird.
Die Forscher erwarten, dass die Einnahme von GAA die Muskelkraftparameter und Trainingsleistungsergebnisse im Vergleich zu Placebo langfristig signifikant verbessern wird.
Die Ermittler erwarten auch, die Prävalenz von Nebenwirkungen (d. h.
Magen-Darm-Beschwerden, Flüssigkeitsansammlung).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In den letzten zwei Jahrzehnten haben zuerst Spitzensportler, dann Sportprofis und Amateursportler regelmäßig eine orale Kreatinsupplementierung als ergogenes Hilfsmittel zur Leistungssteigerung verwendet (Poortmans & Francaux 2000).
Bis zu 90 % der Mannschaftssportler konsumieren regelmäßig Kreatin (Striegel et al. 2006), wobei fast 60 % der Freizeitsportler Kreatin ausprobiert haben (Froiland et al. 2004).
Die Nahrungsergänzung mit oralem Kreatin, das derzeit als sicher angesehen wird, erhöht bei den meisten Personen die Kreatinkonzentration in der Skelettmuskulatur, was nachweislich den Zuwachs an fettfreier Körpermasse fördert, wenn es in Verbindung mit Widerstandstraining verwendet wird, um Kraft und Stärke zu steigern und sich zu verbessern Leistung bei intensivem Training, insbesondere bei wiederholten Kämpfen (Racette 2003; Ostojic 2004).
Kreatin ist jedoch in Lösung nicht stabil und wird daher nur in einer Vielzahl von nicht flüssigen Formen angeboten, darunter Pulver, Tabletten, Gel, Kaugummi und Bonbons (Benzi & Ceci 2001).
Obwohl die Kreatinsynthese ein proprietärer Prozess unter den Herstellern ist, ist es durchaus üblich, andere muskelbezogene Verbindungen (z.
Sarcosin, Cyanamid), als Hauptausgangsmaterialien für die kommerzielle Synthese von Kreatin (Williams & Branch 1998).
Glycocyamin (Guanidinessigsäure – GAA) wird zusammen mit L-Ornithin aus Arginin und Glycin in der Niere gebildet, wobei diese Reaktion vermutlich der regulierte Schritt der Kreatin-Biosynthese ist (Edison et al. 2007).
Das zweite Enzym auf dem Weg ist GAA N-Methyltransferaze, das die Übertragung einer Methylgruppe von S-Adenosylmethionin (SAM) auf GAA katalysiert, um S-Adenosylhomocystein (SAH) und Kreatin zu bilden (Walker 1979).
Es wurde geschätzt, dass etwa 75 % der labilen Methylgruppen verwendet werden, um Kreatin durch eine durch GAA-N-Methyltransferaze katalysierte Reaktion zu synthetisieren (Mudd et al. 1975).
Es scheint, dass die Kreatinsynthese ein Prozess zwischen den Organen ist, bei dem GAA, das von der Artey produziert wird, in den Kreislauf freigesetzt und in der Leber zu Kreatin methyliert wird.
Kreatin wird dann aus der Leber in den Kreislauf freigesetzt, wo es über einen spezifischen Transporter von verschiedenen Geweben aufgenommen werden kann.
Laut früheren Studien an Tieren (da Silva et al. 2009) und vorläufigen Untersuchungen an Menschen (AlzChem 2009) erhöht die kurzzeitige orale Einnahme von GAA den Serumspiegel von Kreatin, wobei der Anstieg mit der ergänzten GAA-Dosis zusammenhängt.
GAA ist die biochemische Vorstufe von Kreatin, das phosphoryliert wird und als Hochenergieträger im Muskel eine wichtige Rolle spielt (Edison et al. 2007).
Da GAA in flüssigen Lösungen, wie z. B. Sportgetränken, verabreicht werden kann, könnte die Hypothese aufgestellt werden, dass GAA die Biosynthese von Kreatin mit klaren, noch zu bestimmenden physiologischen Wirkungen leicht verbessern könnte.
Darüber hinaus scheint es, dass GAA eine signifikant bessere Bioverfügbarkeit als Kreatin hat und maximale Aktivität bei einer Dosierung entwickelt, bei der Kreatin zu keinen beobachtbaren Wirkungen führt (AlzChem 2009).
Mehrere Humanstudien (Borsook & Borsook 1951; Graybiel & Patterson 1951; Higgins et al. 1952; Dixon et al. 1954) fanden vorteilhafte Wirkungen der oralen Verabreichung von Kreatinvorläufern auf Patienten mit Herzdekompensation, Arthritis, Angstzuständen und Depressionen.
Die Autoren spekulierten, dass die vorteilhaften Wirkungen der GAA-Einnahme auf die Steigerung des Energieniveaus und/oder die erhöhte Verfügbarkeit von Dimethylglycin für den Einbau in Gewebeproteine zurückzuführen sein könnten, was die Reparatur beschädigter Muskelzellen ermöglicht.
Allerdings hat keine einzige Studie den Einfluss von zusatzstofffreien GAA (z.
ohne Betain oder Cholin) auf Gesundheit, menschliche Leistungsfähigkeit oder Körperzusammensetzungsindizes.
Die Menge, die von dieser Ergänzung eingenommen wird, reicht in der Regel von einigen Gramm bis zu mehreren zehn Gramm pro Tag über Wochen oder Monate in früheren Forschungen am Menschen.
Die wirksamste Dosis muss jedoch noch gefunden werden.
Schließlich müssen die nachteiligen Wirkungen einer GAA-Ergänzung sowohl bei Tieren als auch bei Menschen noch bestimmt werden.
Mehrere Studien zeigten eine moderate Hyperhomocysteinämie (Stead et al. 2001; Fukada et al. 2006; Setoue et al. 2008; AlzChem 2009), Störungen des antioxidativen Systems (Zugno et al. 2008), Modulation von Entzündungsreaktionen (Glorieux et al. 2004 ) nach GAA-Ergänzung.
Wenn GAA ergogene Eigenschaften haben, könnten sie eine neue wirksame leistungssteigernde Substanz für Profi- und Freizeitsportler werden, die in wässrigen Lösungen stabil ist, wo Kreatin bei neutralen bis leicht sauren pH-Werten schnell zu Kreatinin metabolisiert wird, was für die Energieerzeugung bedeutungslos ist (AlzChem 2009).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Vojvodina
-
Novi Sad, Vojvodina, Serbien, 21000
- Biomedical Scinces Department, Exercise Physiology Lab
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 25 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde junge Männer und Frauen
- im Alter von 20 bis 25 Jahren
- erfahren im sportlichen Training
- frei von Funktionsstörungen des Bewegungsapparates
- frei von Stoffwechsel- und Herzerkrankungen
- Teilnahme an regelmäßigem Training (durchschnittlich dreimal pro Woche)
Ausschlusskriterien:
- aktuelle Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit leistungssteigernden Wirkstoffen
- schwangere Frau
- aktuelle Einnahme von hormonellen Verhütungsmitteln
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: GAA-2
2,4 Gramm Guanidinoessigsäure
|
2,4 Gramm Guanidinoessigsäure
|
|
Experimental: GAA-1
1,2 Gramm Guanidinoessigsäure
|
1,2 Gramm Guanidinoessigsäure
|
|
Experimental: GAA-4
4,8 Gramm Guanidinoessigsäure
|
4,8 Gramm Guanidinoessigsäure
|
|
Placebo-Komparator: PLACEBO
Zellulose
|
Zellulose
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Muskelkraft
Zeitfenster: Baseline, nach 1 Woche, nach 2 Wochen, nach 4 Wochen, nach 6 Wochen, nach 8 Wochen, nach 10 Wochen
|
Die Mehrzahl der Untersuchungen, die die Wirkungen einer Nahrungsergänzung mit Kreatin (oder Kreatinvorläufern) auf die menschliche Leistungsfähigkeit beinhalteten, waren laborgestützt und konzentrierten sich auf die Muskelkraft und -kraft sowie die anaerobe Ausdauer, wobei verschiedene Aufgabenprotokolle wie Gewichtheben, Laufen, Springen und Radfahren weniger als oder gleich 30 Sekunden Dauer.
In ähnlicher Weise sollten die Auswirkungen von GAA auf die Trainingsleistung untersucht werden, indem Muskelkraft und -leistung (sowohl durch isometrisches als auch isotonisches Training) und anaerobe Ausdauer (z.
wiederholte Sprungleistung).
|
Baseline, nach 1 Woche, nach 2 Wochen, nach 4 Wochen, nach 6 Wochen, nach 8 Wochen, nach 10 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Muskelmasse
Zeitfenster: Baseline, nach 1 Woche, nach 2 Wochen, nach 4 Wochen, nach 6 Wochen, nach 8 Wochen und nach 10 Wochen
|
Eine durch eine Kreatinsupplementierung induzierte Zunahme der Körpermasse, insbesondere wenn nicht der Muskelmasse, könnte sich nachteilig auf die Leistungsfähigkeit bei Sportarten auswirken, bei denen die Körpermasse effizient von einem Punkt zum anderen bewegt werden muss.
Wenn GAA als Kreatin wirkt, das eine osmotisch aktive Substanz ist, kann ein Anstieg der intrazellulären Kreatinkonzentration wahrscheinlich einen Wassereinstrom in die Zelle induzieren.
Daher sollten Veränderungen der Körpermasse und Körperzusammensetzung (insbesondere der Muskelmasse) nach der Einnahme von GAA während der vorliegenden Studie überwacht werden.
|
Baseline, nach 1 Woche, nach 2 Wochen, nach 4 Wochen, nach 6 Wochen, nach 8 Wochen und nach 10 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sergej M Ostojic, MD, PhD, Biomedical Sciences Dept, Faculty of Sport Sciences and Tourism, Metropolitan University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Setoue M, Ohuchi S, Morita T, Sugiyama K. Hyperhomocysteinemia induced by guanidinoacetic acid is effectively suppressed by choline and betaine in rats. Biosci Biotechnol Biochem. 2008 Jul;72(7):1696-703. doi: 10.1271/bbb.70791. Epub 2008 Jul 7.
- Ostojic SM. Creatine supplementation in young soccer players. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004 Feb;14(1):95-103. doi: 10.1123/ijsnem.14.1.95.
- BORSOOK ME, BORSOOK H. Treatment of cardiac decompensation with betaine and glycocyamine. Ann West Med Surg. 1951 Oct;5(10):830-55. No abstract available.
- da Silva RP, Nissim I, Brosnan ME, Brosnan JT. Creatine synthesis: hepatic metabolism of guanidinoacetate and creatine in the rat in vitro and in vivo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Feb;296(2):E256-61. doi: 10.1152/ajpendo.90547.2008. Epub 2008 Nov 18.
- Edison EE, Brosnan ME, Meyer C, Brosnan JT. Creatine synthesis: production of guanidinoacetate by the rat and human kidney in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2007 Dec;293(6):F1799-804. doi: 10.1152/ajprenal.00356.2007. Epub 2007 Oct 10.
- Mudd SH, Poole JR. Labile methyl balances for normal humans on various dietary regimens. Metabolism. 1975 Jun;24(6):721-35. doi: 10.1016/0026-0495(75)90040-2.
- Ostojic SM, Stojanovic M, Drid P, Hoffman JR. Dose-response effects of oral guanidinoacetic acid on serum creatine, homocysteine and B vitamins levels. Eur J Nutr. 2014 Dec;53(8):1637-43. doi: 10.1007/s00394-014-0669-0. Epub 2014 Feb 18.
- Ostojic SM, Niess B, Stojanovic M, Obrenovic M. Creatine metabolism and safety profiles after six-week oral guanidinoacetic acid administration in healthy humans. Int J Med Sci. 2013;10(2):141-7. doi: 10.7150/ijms.5125. Epub 2013 Jan 3.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Mai 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
31. Mai 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. Dezember 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Dezember 2011
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- AN-85E-S09
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Guanidinoessigsäure
-
SciVision Biotech Inc.Noch keine RekrutierungKorrektur der NasolabialfalteTaiwan
-
BayerAbgeschlossenBekannte oder vermutete fokale LeberläsionenChina
-
BayerAbgeschlossenKarzinom | Lebertumoren | Adenom | LeberabszessVereinigte Staaten, Japan, Singapur, Taiwan, Italien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAbgeschlossenHereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM)Vereinigte Staaten
-
AccSalus Biosciences, Inc.Noch keine RekrutierungMelanom | Nierenzellkarzinom | Hepatozelluläres Karzinom | Adenokarzinom des Magens | Fortgeschrittener solider Tumor | Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges | Gallenblasenkrebs | Schilddrüsenkarzinom, medullär | Primäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Abgeschlossen
-
FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of North CarolinaAbgeschlossen
-
Augusta UniversityUnbekanntPrähypertonieVereinigte Staaten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBeendet
-
Ospedale San RaffaeleAbgeschlossenGenetische Hypertonie | Bluthochdruck unerlässlich | SalzüberschussItalien