Zinktillskott för att minska antalet diarréer hos vuxna i västra Kenya.

Diarré har varit en viktig orsak till sjuklighet, sjukhusvistelse och förlust av tjänstgöringsdagar för militär personal i århundraden. Faktum är att diarrésjukdom är det vanligaste medicinska problemet för amerikanska trupper under operativ utplacering. Soldater är särskilt benägna att få diarré på grund av resor, konsumtion av lokalt anskaffade livsmedel (inklusive råa grönsaker och dåligt tillagade köttprodukter) och användning av icke-drickbart vatten eller is. Höga förekomster fortsätter att rapporteras hos soldater som har utplacerats i konflikter nyligen. Vidare har höga sjuklighetsfrekvenser från tarmsjukdom rapporterats av andra militära styrkor i områden med pågående stridsoperationer: upp till 53–69 % av de sovjetiska trupperna hade stora gastrointestinala infektioner under Afghanistankriget, och upp till 69 % av de brittiska trupperna och 36 % av de australiska trupperna rapporterade om diarré i Irak under Operation Safe Haven 1991.

Regionen i Afrika söder om Sahara, där den föreslagna studien skulle genomföras, är unikt positionerad för forskning mot diarré som kan erbjuda svar på problem för civilbefolkningen, fördrivna personer och utplacerade soldater eller arbetare i avlägsna områden. Diarrésjukdom är den fjärde vanligaste orsaken till poliklinisk sjuklighet i Kenya, och står för nästan 5 % av alla nya polikliniska fall, med en högre prevalens i Nyanza-provinsen - 5,4 % till 7,1 % av det totala antalet nya fall. Kisumu ligger i Nyanza-provinsen i västra Kenya, gränsar till Victoriasjön och befolkas av den etniska gruppen Luo. Nyanza är en av Kenyas mest fattiga provinser med en av landets lägsta immuniseringsfrekvens, högsta spädbarnsdödlighet och högsta förekomst av HIV (35 % bland vuxna 15-49 år 2000, jämfört med 14 % nationellt). Undernäring är vanligt; endemiska sjukdomar inkluderar malaria, leishmaniasis, tuberkulos och schistosomiasis.

Forskare från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har rapporterat om arten av bakteriella patogener som isolerats från diarrépatienter i Kisumu-området: bakterieisolaten liknade de som rapporterades hos amerikanska soldater (44 % Shigella; 30 % Campylobacter; 14 % Salmonella). De flesta isolaten (51%) var dock inte mottagliga för sin antimikrobiella behandling. Studien av Brooks et al. (2003), rapporterade att mer än 90 % av isolaten (exklusive Campylobacter) var resistenta mot trimetoprim-sulfametoxazol och tetracyklin, och mer än 80 % var resistenta mot ampicillin.

Om denna alarmerande trend håller i sig, och läkemedelsresistenta bakterier identifieras i civilbefolkningen, kommer vinster i sjukdomsbekämpningsstrategier som redan utplacerats inte att uppnås, och i händelse av utplacerade medlemmar av militären eller arbetsstyrkan, kan uppdragets inverkan allvarligt äventyras. Därför föreslår vi att Kombewa Clinical Research Center (KCRC), som ligger utanför Kisumu, skulle möjliggöra testning av en ny behandling mot diarré, särskilt zink (Zn) i diet, i antibiotikaresistenta bakterier med potentiella fördelar för inte bara utplacerade amerikansk militär och västra kenyanska befolkningar, men även andra befolkningar i Afrika. Populationer som bor i Kombewa-området kommer att fungera som potentiella studievolontärer på grund av den höga förekomsten av antibiotikaresistent diarré hos vuxna i denna region.

Denna studie kommer att bygga på det beprövade konceptet att Zn-tillskott, som ett komplement till oral rehydrering, är mycket skyddande mot diarré hos barn. Resultaten förväntas ge den vetenskapliga grunden och den gemensamma vägen för utveckling av ett kommersiellt gångbart, multivalent, livsmedelsbaserat, antidiarrétillskott för sårbara befolkningsgrupper som trupper före utplacering, fattiga och fördrivna personer. Baserat på ett framgångsrikt resultat förväntar vi oss att attrahera kommersiellt stöd för en slutlig mikronäringsformulering lämplig för fältanvändning och utökad effektivitetsutvärdering i pivotala studier för att stödja licensiering. En produkt mot diarré för vuxna kommer att fylla ett viktigt behov av militär, flyktingbefolkning och ha dubbel användning inom den civila sektorn.

Fördelarna med att upprätthålla adekvat zinkstatus i populationer i tropiska områden och mer så fördrivna befolkningar som flyktingar och utplacerade soldater är förmodligen inte begränsade till de sjukdomstillstånd som diskuteras här. Roller för Zn har beskrivits för andra viktiga frågor som soldaten och befolkningen i tropikerna står inför, särskilt barn, inklusive kutan leishmaniasis, malaria, lunginflammation, sårläkning, kognitiv funktion och beteende samt mörkerseende. På grund av dessa viktiga roller för Zn för att upprätthålla hälsa och bekämpa sjukdomar, bör bibehållande av adekvata Zn-nivåer och kompletterande Zn i vissa fall övervägas när man formulerar dieter för resursfattiga befolkningar, fördrivna människor och de moderna utplacerade soldaterna.

Det primära syftet med studien är att fastställa förekomsten av diarré hos zink kontra placebo-tillskott vuxna; sekundära mål inkluderar: bestämning av tiden innan diarré debuterar i båda grupperna; bestämning av varaktigheten av varje diarréepisod i båda grupperna; och bestämma antalet lös avföring per dag per episod av diarré i båda grupperna. Tertiära mål inkluderar bestämning av näringstillståndet för studiepopulationen genom användning av antropometriska mätningar och mikronäringsanalyser; bestämma förekomsten av malaria hos zink vs. placebotillsatta vuxna; och bestämma om HIV-infektion är en förvirrande faktor i resultatet av diarréincidenser efter zinktillskott hos vuxna.

Hypoteser

1. Det finns ingen statistiskt signifikant skillnad i incidensen av diarré hos vuxna när de ges Zn-tillskott jämfört med placebo under en tremånadersperiod. Vi kommer att bestämma förekomsten av diarré i både Zn- och placeboarmarna i studien. Detta kommer att åstadkommas från självrapporterad förekomst av frivilliga som samlats in av hälsoarbetare vid fältstationerna eller i försökspersonens hem.
2. Tiden tills diarré debuterar kommer inte att vara signifikant annorlunda i den Zn-kompletterade studiearmen jämfört med placebostudiearmen. Vi kommer att bestämma antalet dagar från studiestart (detta kommer att vara efter en tvåveckorsperiod av frivilliga som fått antingen Zn-tillskott eller placebo) tills diarré börjar i både Zn- och placeboarmarna i studien. Detta kommer att uppnås från självrapporterade data från frivilliga som samlats in av hälsoarbetare på fältstationerna eller hemma hos försökspersonen.
3. Varaktigheten av varje diarréepisod kommer inte att vara signifikant annorlunda i den Zn-kompletterade studiearmen jämfört med placebostudiearmen. Vi kommer att bestämma antalet dagar för varje diarréepisod i både Zn- och placeboarmarna i studien. Detta kommer att uppnås från självrapporterade data från frivilliga som samlats in av hälsoarbetare på fältstationerna eller hemma hos försökspersonen.
4. Antalet lös avföring per dag per episod av diarré kommer inte att vara signifikant annorlunda i studiegruppen med Zn-tillskott jämfört med studiegruppen med placebo. Vi kommer att bestämma antalet lös avföring per dag per episod av diarré i både Zn- och placeboarmarna i studien. Detta kommer att uppnås från självrapporterade data från frivilliga som samlats in av hälsoarbetare på fältstationerna eller hemma hos försökspersonen.
5. Incidensen av malaria kommer inte att vara signifikant annorlunda hos Zn jämfört med placebo-tillsatta vuxna. Vi kommer att fastställa förekomsten av malaria i både Zn- och placeboarmarna i studien. Detta kommer att åstadkommas med hjälp av resultaten från malariablodstrykarna som samlats in under studien.