Zinktilskud for at reducere antallet af diarréer hos voksne i det vestlige Kenya.

Diarré har været en væsentlig årsag til sygelighed, hospitalsindlæggelse og tab af tjenestedage for militært personel i århundreder. Faktisk er diarrésygdom det mest almindelige medicinske problem for amerikanske tropper under operationel udsendelse. Soldater er især tilbøjelige til at få diarré på grund af rejser, forbrug af lokalt indkøbte fødevarer (herunder rå grøntsager og dårligt tilberedte kødprodukter) og brugen af ​​ikke-drikkevand eller is. Der rapporteres fortsat om høje forekomster blandt soldater, der er udsendt til nylige konflikter. Ydermere er høje sygelighedsrater for tarmsygdom blevet rapporteret af andre militære styrker i områder med nuværende kampoperationer: op til 53%-69% af de sovjetiske tropper havde store gastrointestinale infektioner under Afghanistan-krigen, og op til 69% af de britiske tropper og 36 % af de australske tropper rapporterede om diarré i Irak under Operation Safe Haven i 1991.

Regionen i Afrika syd for Sahara, hvor den foreslåede undersøgelse vil blive udført, er enestående positioneret til antidiarréforskning, der kan tilbyde svar på problemer for civilbefolkningen, fordrevne personer og udsendte soldater eller arbejdere i fjerntliggende områder. Diarrésygdom er den 4. hyppigste årsag til ambulant sygelighed i Kenya, der tegner sig for næsten 5 % af alle nye ambulante tilfælde, med en højere prævalens i Nyanza-provinsen - 5,4 % til 7,1 % af det samlede antal nye tilfælde. Kisumu ligger i Nyanza-provinsen i det vestlige Kenya, grænser op til Victoriasøen og befolket af den etniske gruppe Luo. Nyanza er en af ​​Kenyas mest fattige provinser med en af ​​landets laveste immuniseringsrater, højeste spædbørnsdødelighed og højeste forekomst af HIV (35 % blandt voksne 15-49 år i 2000, sammenlignet med 14 % på landsplan). Fejlernæring er almindelig; endemiske sygdomme omfatter malaria, leishmaniasis, tuberkulose og schistosomiasis.

Forskere fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har rapporteret om arten af ​​bakterielle patogener, der er isoleret fra diarrépatienter i Kisumu-området: bakterieisolaterne svarede til dem, der blev rapporteret hos amerikanske soldater (44% Shigella; 30% Campylobacter; 14 % Salmonella). Imidlertid var de fleste af isolaterne (51%) ikke modtagelige for deres antimikrobielle behandling. Undersøgelsen af ​​Brooks et al. (2003), rapporterede, at mere end 90 % af isolaterne (eksklusive Campylobacter) var resistente over for trimethoprim-sulfamethoxazol og tetracyclin, og mere end 80 % var resistente over for ampicillin.

Hvis denne alarmerende tendens fortsætter, og der identificeres lægemiddelresistente bakterier i civilbefolkningen, vil gevinster i sygdomsbekæmpelsesstrategier, der allerede er implementeret, ikke blive opnået, og i tilfælde af udsendte medlemmer af militæret eller arbejdsstyrken kan missionens indvirkning blive alvorligt kompromitteret. Derfor foreslår vi, at Kombewa Clinical Research Center (KCRC), der ligger uden for Kisumu, vil give mulighed for afprøvning af en ny anti-diarrébehandling, specifikt zink (Zn) i kosten i antibiotika-resistente bakterier med potentielle fordele for ikke kun udsendte amerikanske militære og vestlige kenyanske befolkninger, men også andre befolkninger i Afrika. Befolkninger, der bor i Kombewa-området, vil tjene som potentielle undersøgelsesfrivillige på grund af den høje forekomst af antibiotika-resistent diarré hos voksne i denne region.

Denne undersøgelse vil bygge på det gennemprøvede koncept, at Zn-supplementering, som et supplement til oral rehydrering, er yderst beskyttende mod diarré hos børn. Resultaterne forventes at give det videnskabelige grundlag og fælles vej til udvikling af et kommercielt levedygtigt, multivalent, fødevarebaseret, anti-diarré supplement til sårbare befolkningsgrupper såsom tropper før udsendelse, nødlidende og fordrevne personer. Baseret på et vellykket resultat forventer vi at tiltrække kommerciel støtte til en endelig mikronæringsstofformulering, der er egnet til brug i marken, og udvidet effektivitetsevaluering i pivotale undersøgelser til støtte for licensudstedelse. Et anti-diarré produkt til voksne vil opfylde et vigtigt militært behov for flygtninge og have dobbelt anvendelse i den civile sektor.

Fordelene ved at opretholde tilstrækkelig zinkstatus i befolkninger i tropiske områder og mere fordrevne befolkninger, såsom flygtninge og udsendte soldater, er sandsynligvis ikke begrænset til de sygdomstilstande, der diskuteres her. Roller for Zn er blevet beskrevet for andre vigtige problemer, som soldaten og befolkningerne i troperne står over for, især børn, herunder kutan leishmaniasis, malaria, lungebetændelse, sårheling, kognitiv funktion og adfærd og nattesyn. På grund af disse vigtige roller for Zn i opretholdelse af sundhed og bekæmpelse af sygdom, bør opretholdelse af tilstrækkelige Zn-niveauer og tilskud med Zn i nogle tilfælde overvejes, når man formulerer diæter til ressourceberøvede befolkninger, fordrevne mennesker og de moderne udsendte soldater.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme forekomsten af ​​diarré hos zink versus placebo-suppleret voksne; sekundære mål indbefatter: bestemmelse af tiden før diarré debut i begge grupper; bestemmelse af varigheden af ​​hver diarréepisode i begge grupper; og bestemmelse af antallet af løs afføring pr. dag pr. episode af diarré i begge grupper. Tertiære mål omfatter bestemmelse af undersøgelsespopulationens ernæringsstatus ved brug af antropometriske målinger og mikronæringsstofanalyser; bestemmelse af forekomsten af ​​malaria hos zink versus placebo-suppleret voksne; og at bestemme, om HIV-infektion er en forvirrende faktor i udfaldet af diarréforekomster efter zinktilskud hos voksne.

Hypoteser

1. Der er ingen statistisk signifikant forskel i forekomsten af ​​diarré hos voksne, når de får Zn-tilskud sammenlignet med placebo over en periode på tre måneder. Vi vil bestemme forekomsten af ​​diarré i både Zn- og placebo-armene af undersøgelsen. Dette vil blive opnået fra selvrapporteret forekomst af frivillige indsamlet af sundhedsarbejdere på feltstationerne eller i forsøgspersonens hjem.
2. Tiden til indtræden af ​​diarré vil ikke være signifikant anderledes i den Zn-supplerede undersøgelsesarm sammenlignet med placeboundersøgelsesarmen. Vi vil bestemme antallet af dage fra undersøgelsens start (dette vil være efter en periode på to uger, hvor frivillige har modtaget enten Zn-tilskud eller placebo) indtil indtræden af ​​diarré i både Zn- og placebo-armen af ​​undersøgelsen. Dette vil blive opnået ud fra selvrapporterede data fra frivillige indsamlet af sundhedsarbejdere på feltstationerne eller i forsøgspersonens hjem.
3. Varigheden af ​​hver diarréepisode vil ikke være signifikant forskellig i den Zn-supplerede undersøgelsesarm sammenlignet med placeboundersøgelsesarmen. Vi vil bestemme antallet af dage af hver diarré-episode i både Zn- og placebo-armene af undersøgelsen. Dette vil blive opnået ud fra selvrapporterede data fra frivillige indsamlet af sundhedsarbejdere på feltstationerne eller i forsøgspersonens hjem.
4. Antallet af løs afføring pr. dag pr. episode med diarré vil ikke være signifikant anderledes i den Zn-supplerede undersøgelsesarm sammenlignet med placeboundersøgelsesarmen. Vi vil bestemme antallet af antallet af løs afføring pr. dag pr. episode af diarré i både Zn- og placebo-armene i undersøgelsen. Dette vil blive opnået ud fra selvrapporterede data fra frivillige indsamlet af sundhedsarbejdere på feltstationerne eller i forsøgspersonens hjem.
5. Forekomsten af ​​malaria vil ikke være signifikant forskellig hos Zn vs. placebo-suppleret voksne. Vi vil bestemme forekomsten af ​​malaria i både Zn- og placebo-armene af undersøgelsen. Dette vil blive opnået ved hjælp af resultaterne fra malariablodprøverne indsamlet under undersøgelsen.