Zinkergänzung zur Reduzierung der Durchfallraten bei Erwachsenen in Westkenia.

Durchfall ist seit Jahrhunderten eine der Hauptursachen für Morbidität, Krankenhausaufenthalte und Dienstausfall von Militärangehörigen. Tatsächlich ist Durchfallerkrankung das häufigste medizinische Problem für US-Truppen während des operativen Einsatzes. Soldaten sind aufgrund von Reisen, dem Verzehr von lokal beschafften Lebensmitteln (einschließlich rohem Gemüse und schlecht gekochten Fleischprodukten) und der Verwendung von nicht trinkbarem Wasser oder Eis besonders anfällig für Durchfall. Bei Soldaten, die in den jüngsten Konflikten eingesetzt wurden, werden weiterhin hohe Vorkommensraten gemeldet. Darüber hinaus wurden von anderen Streitkräften in Gebieten, in denen derzeit Kampfhandlungen stattfinden, hohe Morbiditätsraten aufgrund von Darmerkrankungen gemeldet: Bis zu 53 % bis 69 % der sowjetischen Truppen hatten während des Afghanistan-Krieges schwere Magen-Darm-Infektionen und bis zu 69 % der britischen Truppen und 36 % der australischen Truppen berichteten während der Operation Safe Haven im Jahr 1991 über Durchfall im Irak.

Die Region Subsahara-Afrika, in der die vorgeschlagene Studie durchgeführt werden soll, ist einzigartig positioniert für die Anti-Durchfall-Forschung, die Antworten auf die Probleme der Zivilbevölkerung, der Vertriebenen und der eingesetzten Soldaten oder Arbeiter in abgelegenen Gebieten bieten kann. Durchfallerkrankungen sind die vierthäufigste Ursache für ambulante Morbidität in Kenia und machen fast 5 % aller neuen ambulanten Fälle aus, mit einer höheren Prävalenz in der Provinz Nyanza – 5,4 % bis 7,1 % aller neuen Fälle. Kisumu liegt in der Provinz Nyanza im Westen Kenias, grenzt an den Viktoriasee und wird von der ethnischen Gruppe der Luo bevölkert. Nyanza ist eine der ärmsten Provinzen Kenias mit einer der landesweit niedrigsten Impfraten, der höchsten Kindersterblichkeit und der höchsten HIV-Prävalenz (35 % unter Erwachsenen zwischen 15 und 49 Jahren im Jahr 2000 im Vergleich zu 14 % landesweit). Mangelernährung ist weit verbreitet; endemische Krankheiten umfassen Malaria, Leishmaniose, Tuberkulose und Bilharziose.

Wissenschaftler der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben über die Arten von bakteriellen Krankheitserregern berichtet, die von Durchfallpatienten in der Gegend von Kisumu isoliert wurden: Die bakteriellen Isolate waren denen ähnlich, die bei US-Soldaten gemeldet wurden (44 % Shigella; 30 % Campylobacter; 14 % Salmonellen). Allerdings waren die meisten Isolate (51 %) nicht empfindlich gegenüber ihrer antimikrobiellen Behandlung. Die Studie von Brooks et al. (2003) berichteten, dass mehr als 90 % der Isolate (ohne Campylobacter) gegen Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Tetracyclin resistent waren und mehr als 80 % gegen Ampicillin resistent waren.

Wenn dieser alarmierende Trend anhält und arzneimittelresistente Bakterien in der Zivilbevölkerung identifiziert werden, werden die Fortschritte bei den bereits eingesetzten Strategien zur Seuchenbekämpfung nicht erreicht, und im Falle von eingesetzten Angehörigen des Militärs oder der Belegschaft kann die Wirkung der Mission ernsthaft beeinträchtigt werden. Daher schlagen wir vor, dass das außerhalb von Kisumu gelegene Kombewa Clinical Research Center (KCRC) die Erprobung einer neuartigen Behandlung gegen Durchfall, insbesondere diätetisches Zink (Zn), an antibiotikaresistenten Bakterien mit potenziellem Nutzen nicht nur für die eingesetztes US-Militär und westliche kenianische Bevölkerungsgruppen, aber auch andere Bevölkerungsgruppen in Afrika. Bevölkerungsgruppen, die im Kombewa-Gebiet leben, werden aufgrund der hohen Prävalenz von antibiotikaresistentem Durchfall bei Erwachsenen in dieser Region als potenzielle Studienteilnehmer dienen.

Diese Studie wird auf dem bewährten Konzept aufbauen, dass eine Zn-Ergänzung als Ergänzung zur oralen Rehydratation einen hohen Schutz gegen Durchfall bei Kindern bietet. Die Ergebnisse sollen die wissenschaftliche Grundlage und einen gemeinsamen Weg für die Entwicklung eines kommerziell tragfähigen, multivalenten Nahrungsergänzungsmittels gegen Durchfall für gefährdete Bevölkerungsgruppen wie Truppen vor dem Einsatz, Bedürftige und Vertriebene liefern. Basierend auf einem erfolgreichen Ergebnis erwarten wir kommerzielle Unterstützung für eine endgültige Mikronährstoffformulierung, die für den Feldeinsatz geeignet ist, und eine erweiterte Wirksamkeitsbewertung in zulassungsrelevanten Studien zur Unterstützung der Zulassung. Ein Anti-Durchfall-Produkt für Erwachsene wird einen wichtigen Bedarf des Militärs, der Flüchtlingsbevölkerung decken und im zivilen Sektor einen doppelten Nutzen haben.

Die Vorteile der Aufrechterhaltung eines angemessenen Zinkstatus bei Bevölkerungsgruppen in tropischen Gebieten und mehr noch bei vertriebenen Bevölkerungsgruppen wie Flüchtlingen und eingesetzten Soldaten sind wahrscheinlich nicht auf die hier diskutierten Krankheitszustände beschränkt. Rollen für Zn wurden für andere wichtige Probleme beschrieben, mit denen Soldaten und Bevölkerungen in den Tropen konfrontiert sind, insbesondere Kinder, einschließlich kutaner Leishmaniose, Malaria, Lungenentzündung, Wundheilung, kognitive Funktion und Verhalten sowie Nachtsicht. Aufgrund dieser wichtigen Rolle von Zn bei der Aufrechterhaltung der Gesundheit und der Bekämpfung von Krankheiten sollte die Aufrechterhaltung angemessener Zn-Spiegel und die Ergänzung mit Zn in einigen Fällen bei der Formulierung von Diäten für ressourcenschwache Bevölkerungsgruppen, Vertriebene und die modernen Soldaten im Einsatz in Betracht gezogen werden.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Inzidenz von Durchfall bei mit Zink im Vergleich zu Placebo-ergänzten Erwachsenen; sekundäre Ziele umfassen: Bestimmung der Zeit bis zum Einsetzen des Durchfalls in beiden Gruppen; Bestimmen der Dauer jeder Diarrhoe-Episode in beiden Gruppen; und Bestimmen der Anzahl weicher Stühle pro Tag pro Durchfallepisode in beiden Gruppen. Tertiäre Ziele umfassen die Bestimmung des Ernährungszustands der Studienpopulation durch anthropometrische Messungen und Mikronährstoff-Assays; Bestimmung des Auftretens von Malaria bei mit Zink vs. Placebo-ergänzten Erwachsenen; und Bestimmung, ob eine HIV-Infektion ein verwirrender Faktor für das Ergebnis von Durchfallerkrankungen nach einer Zinkergänzung bei Erwachsenen ist.

Hypothesen

1. Es gibt keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Inzidenz von Durchfall bei Erwachsenen, wenn sie eine Zn-Ergänzung im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von drei Monaten erhielten. Wir werden das Auftreten von Durchfall sowohl im Zn- als auch im Placebo-Arm der Studie bestimmen. Dies wird anhand der selbstberichteten Inzidenz von Freiwilligen erreicht, die von Gesundheitspersonal an den Feldstationen oder im Haus des Probanden gesammelt werden.
2. Die Zeit bis zum Einsetzen des Durchfalls unterscheidet sich im Studienarm mit Zn-Ergänzung nicht signifikant von dem Studienarm mit Placebo. Wir werden die Anzahl der Tage vom Studienbeginn (dies wird nach einem zweiwöchigen Zeitraum sein, in dem Freiwillige entweder Zn-Ergänzungen oder Placebo erhielten) bis zum Auftreten von Durchfall sowohl im Zn- als auch im Placebo-Arm der Studie bestimmen. Dies wird anhand von selbst gemeldeten Daten von Freiwilligen erreicht, die von Gesundheitspersonal an den Feldstationen oder bei der Testperson zu Hause gesammelt wurden.
3. Die Dauer jeder Diarrhoe-Episode unterscheidet sich im Zn-ergänzten Studienarm nicht signifikant von dem Placebo-Studienarm. Wir werden die Anzahl der Tage jeder Durchfallepisode sowohl im Zn- als auch im Placebo-Arm der Studie bestimmen. Dies wird anhand von selbst gemeldeten Daten von Freiwilligen erreicht, die von Gesundheitspersonal an den Feldstationen oder bei der Testperson zu Hause gesammelt wurden.
4. Die Anzahl der weichen Stühle pro Tag und Durchfallepisode unterscheidet sich in der Zn-ergänzten Studiengruppe nicht signifikant von der Placebo-Studiengruppe. Wir werden die Anzahl der weichen Stühle pro Tag und Durchfallepisode sowohl im Zn- als auch im Placebo-Arm der Studie bestimmen. Dies wird anhand von selbst gemeldeten Daten von Freiwilligen erreicht, die von Gesundheitspersonal an den Feldstationen oder bei der Testperson zu Hause gesammelt wurden.
5. Die Inzidenz von Malaria unterscheidet sich bei Erwachsenen, die mit Zn behandelt wurden, nicht wesentlich von denen, die mit Placebo ergänzt wurden. Wir werden das Auftreten von Malaria sowohl im Zn- als auch im Placebo-Arm der Studie bestimmen. Dazu werden die Ergebnisse der Malaria-Blutausstriche verwendet, die während der Studie entnommen wurden.