Zinksuppletie om diarree bij volwassenen in West-Kenia te verminderen.

Diarree is al eeuwenlang een belangrijke oorzaak van morbiditeit, ziekenhuisopname en verlies van dienstdagen voor militair personeel. In feite is diarree het meest voorkomende medische probleem voor Amerikaanse troepen tijdens operationele inzet. Soldaten zijn vooral vatbaar voor diarree vanwege reizen, consumptie van lokaal gekocht voedsel (inclusief rauwe groenten en slecht gekookte vleesproducten) en het gebruik van niet-drinkbaar water of ijs. Er worden nog steeds hoge incidentiecijfers gerapporteerd onder soldaten die zijn ingezet bij recente conflicten. Bovendien zijn hoge morbiditeitscijfers van darmziekten gemeld door andere strijdkrachten in gebieden waar momenteel gevechtsoperaties plaatsvinden: tot 53% -69% van de Sovjet-troepen had ernstige gastro-intestinale infecties tijdens de oorlog in Afghanistan, en tot 69% van de Britse troepen en 36% van de Australische troepen meldde diarree in Irak tijdens Operatie Safe Haven in 1991.

De regio van Afrika bezuiden de Sahara, waar de voorgestelde studie zou worden uitgevoerd, is uniek gepositioneerd voor anti-diarree-onderzoek dat antwoorden kan bieden op problemen van de burgerbevolking, ontheemden en uitgezonden soldaten of arbeiders in afgelegen gebieden. Diarree is de vierde belangrijkste oorzaak van poliklinische morbiditeit in Kenia, goed voor bijna 5% van alle nieuwe poliklinische gevallen, met een hogere prevalentie in de provincie Nyanza - 5,4% tot 7,1% van het totale aantal nieuwe gevallen. Kisumu ligt in de provincie Nyanza in het westen van Kenia, grenzend aan het Victoriameer en wordt bevolkt door de Luo-etnische groep. Nyanza is een van Kenia's meest verarmde provincies met een van de laagste immunisatiepercentages van het land, de hoogste kindersterfte en de hoogste prevalentie van HIV (35% onder volwassenen van 15-49 jaar in 2000, vergeleken met 14% op nationaal niveau). Ondervoeding komt veel voor; endemische ziekten omvatten malaria, leishmaniasis, tuberculose en schistosomiasis.

Wetenschappers van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben gerapporteerd over de soorten bacteriële pathogenen geïsoleerd uit diarreepatiënten in het Kisumu-gebied: de bacteriële isolaten waren vergelijkbaar met die gerapporteerd bij Amerikaanse soldaten (44% Shigella; 30% Campylobacter; 14 % salmonella). De meeste isolaten (51%) waren echter niet gevoelig voor hun antimicrobiële behandeling. Het onderzoek van Brooks et al. (2003) rapporteerden dat meer dan 90% van de isolaten (exclusief Campylobacter) resistent was tegen trimethoprim-sulfamethoxazol en tetracycline, en meer dan 80% was resistent tegen ampicilline.

Als deze alarmerende trend aanhoudt en resistente bacteriën worden geïdentificeerd in de burgerbevolking, zullen de reeds ingezette ziektebestrijdingsstrategieën niet worden bereikt, en in het geval van uitgezonden leden van het leger of de beroepsbevolking, kan de impact van de missie ernstig in het gedrang komen. Daarom stellen we voor dat het Kombewa Clinical Research Center (KCRC), gelegen buiten Kisumu, het testen van een nieuwe behandeling tegen diarree mogelijk zou maken, met name zink in de voeding (Zn), in antibioticaresistente bacteriën met potentiële voordelen voor niet alleen de Amerikaanse militairen en West-Keniaanse bevolkingsgroepen ingezet, maar ook andere bevolkingsgroepen in Afrika. Populaties die in het Kombewa-gebied wonen, zullen dienen als potentiële onderzoeksvrijwilligers vanwege de hoge prevalentie van antibioticaresistente diarree bij volwassenen in deze regio.

Deze studie bouwt voort op het bewezen concept dat Zn-suppletie, als aanvulling op orale rehydratatie, zeer beschermend is tegen diarree bij kinderen. De resultaten zullen naar verwachting de wetenschappelijke basis en gemeenschappelijke weg bieden voor de ontwikkeling van een commercieel levensvatbaar, multivalent, op voedsel gebaseerd supplement tegen diarree voor kwetsbare bevolkingsgroepen zoals troepen voorafgaand aan inzet, behoeftigen en ontheemden. Op basis van een succesvol resultaat verwachten we commerciële steun te krijgen voor een uiteindelijke formulering van micronutriënten die geschikt is voor gebruik in het veld en uitgebreide evaluatie van de werkzaamheid in centrale onderzoeken ter ondersteuning van licentiestatus. Een antidiarreeproduct voor volwassenen zal voorzien in een belangrijke behoefte van het leger en de vluchtelingenbevolking en heeft een dubbel gebruik in de civiele sector.

De voordelen van het handhaven van een adequate zinkstatus bij populaties in tropische gebieden en meer in het bijzonder bij ontheemde populaties, zoals vluchtelingen en uitgezonden soldaten, zijn waarschijnlijk niet beperkt tot de hier besproken ziektetoestanden. Rollen voor Zn zijn beschreven voor andere belangrijke problemen waarmee de soldaat en de bevolking in de tropen worden geconfronteerd, met name kinderen, waaronder cutane leishmaniasis, malaria, longontsteking, wondgenezing, cognitieve functie en gedrag, en nachtzicht. Vanwege deze belangrijke rol voor Zn bij het handhaven van de gezondheid en het bestrijden van ziekten, moet het handhaven van voldoende Zn-niveaus en het in sommige gevallen aanvullen met Zn worden overwogen bij het formuleren van diëten voor bevolkingsgroepen met gebrek aan hulpbronnen, ontheemden en de moderne ingezette soldaten.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de incidentie van diarree bij volwassenen met zink versus placebo-supplementen; secundaire doelstellingen omvatten: het bepalen van de tijd tot het begin van diarree in beide groepen; het bepalen van de duur van elke diarree-episode in beide groepen; en het bepalen van het aantal dunne ontlasting per dag per episode van diarree in beide groepen. Tertiaire doelstellingen zijn onder meer het bepalen van de voedingsstatus van de onderzoekspopulatie door middel van antropometrische metingen en micronutriëntentesten; het bepalen van de incidentie van malaria bij volwassenen met zink versus placebo-supplementen; en bepalen of HIV-infectie een verstorende factor is in de uitkomst van diarree-incidenten na zinksuppletie bij volwassenen.

Hypothesen

1. Er is geen statistisch significant verschil in de incidentie van diarree bij volwassenen bij toediening van Zn-suppletie in vergelijking met placebo gedurende een periode van drie maanden. We zullen de incidentie van diarree bepalen in zowel de Zn- als de placeboarm van de studie. Dit zal worden bereikt op basis van zelfgerapporteerde incidentie van vrijwilligers die zijn verzameld door gezondheidswerkers op de veldstations of bij de proefpersoon thuis.
2. De tijd tot het begin van de diarree zal niet significant verschillen in de onderzoeksarm met Zn-supplementen in vergelijking met de placebo-onderzoeksarm. We zullen het aantal dagen bepalen vanaf de start van de studie (dit zal zijn na een periode van twee weken waarin vrijwilligers Zn-supplementen of placebo kregen) tot het begin van diarree in zowel de Zn- als de placebo-arm van de studie. Dit zal worden bereikt op basis van zelfgerapporteerde gegevens van vrijwilligers die zijn verzameld door gezondheidswerkers op de veldstations of bij de proefpersoon thuis.
3. De duur van elke diarree-episode zal niet significant verschillen in de Zn-gesupplementeerde onderzoeksarm in vergelijking met de placebo-onderzoeksarm. We zullen het aantal dagen van elke diarree-episode bepalen in zowel de Zn- als de placeboarm van het onderzoek. Dit zal worden bereikt op basis van zelfgerapporteerde gegevens van vrijwilligers die zijn verzameld door gezondheidswerkers op de veldstations of bij de proefpersoon thuis.
4. Het aantal dunne ontlastingen per dag per episode van diarree zal niet significant verschillen in de Zn-gesupplementeerde onderzoeksarm in vergelijking met de placebo-onderzoeksarm. We zullen het aantal dunne ontlasting per dag per episode van diarree bepalen in zowel de Zn- als de placeboarm van het onderzoek. Dit zal worden bereikt op basis van zelfgerapporteerde gegevens van vrijwilligers die zijn verzameld door gezondheidswerkers op de veldstations of bij de proefpersoon thuis.
5. De incidentie van malaria zal niet significant verschillen bij volwassenen met zink versus placebo-supplementen. We zullen de incidentie van malaria bepalen in zowel de Zn- als de placeboarm van de studie. Dit zal worden bereikt met behulp van de resultaten van de malaria-bloeduitstrijkjes die tijdens het onderzoek zijn verzameld.