Effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av Nilotinib (AMN107) vid pulmonell arteriell hypertension (PAH)
14 april 2014 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 24-veckors, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad effekt, säkerhet, tolerabilitet och PK-studie av Nilotinib (Tasigna®, AMN107) vid pulmonell arteriell hypertension (PAH)
Syftet med denna studie var att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakologiska effekterna av nilotinib i denna population och att testa hypotesen att 6 månaders behandling med nilotinib signifikant kommer att minska lungartärmotståndet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie var att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinet för nilotinib i denna population och att testa hypotesen att 6 månader
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0391
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-2573
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 120-752
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168752
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Tyskland, 35039
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass II eller III
- 6MWD ≥ 150 m och ≤ 450 m vid screening
- Aktuell diagnos av PAH enligt Dana Point 2008 Meeting
- Otillräckligt kliniskt svar på en eller flera klass(er) av PAH-läkemedel
- Stabilisering av läkemedel för pulmonell hypertoni i ≥ 2 månader på godkänd terapeutisk dos av minst ett PAH-läkemedel och fortfarande symtomatisk med WHO-funktionsklass II eller III prestanda.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder som inte utövar preventivmedel
- Vid behandling med kronisk kväveoxidbehandling
- Redan existerande lungsjukdom
- Användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet eller starka CYP3A4-hämmare
- Långt QT-syndrom eller QTc > 450 ms män; > 470 ms honor.
- WHO klass IV
- Pulmonellt kapillärt kiltryck > 15 mm Hg
- Annan diagnos av PAH i WHO:s diagnosgrupp 1
- PAH associerad med: venös hypertoni (WHO Diagnostic Group II), hypoxi (WHO Diagnostic Group III), kronisk pulmonell tromboembolisk sjukdom (WHO Diagnostic Group IV) eller andra olika orsaker (WHO Diagnostic Class V, som inkluderar sarkoidos, histiocytos X, lymfangiomatos, kompression av lungkärl)
- Trombocytopeni < 50 x 109/L (50 x 103/µL)
- Okontrollerad systemisk arteriell hypertoni, systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
- Alla avancerade, allvarliga eller instabila sjukdomar av någon typ som kan störa de primära och sekundära endpointutvärderingarna.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Nilotinib
Deltagarna i kohort 1 tilldelades att få nilotinib 50 mg under 14 dagar, följt av 150 mg under 14 dagar, följt av 300 mg under 140 dagar.
Deltagarna i kohort 2 fick i uppdrag att få nilotinib 300 mg under 168 dagar
|
Nilotinib kapslar för oral administrering med 50 mg, 150 mg två gånger om dagen och 300 mg (2 kapslar på 150 mg) två gånger om dagen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna tilldelades att få placebo till nilotinib för att matcha 50 mg och 150 mg kapslar under 168 dagar.
|
Placebo till nilotinib kapslar för oral administrering för att matcha 50 mg, 150 mg och 300 mg kapslar två gånger om dagen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i pulmonell vaskulär resistens (PVR)
Tidsram: 168 dagar
|
Förändring i pulmonellt vaskulärt motstånd mäts via bedömning av höger hjärtkateter enligt lokala sjukhusprocedurer.
Den bedömer flera prognostiska hemodynamiska variabler vid pulmonell hypertoni, inklusive pulmonell vaskulär resistens (PVR).
Studien avbröts i förtid och sattes inte i kraft för effekt.
|
168 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av sex minuters gångavstånd (6MWD) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 168 dagar
|
Under standardiserad promenad kopplas kursdeltagarna till en bärbar pulsoximeter via en fingersond och instrueras att gå i behaglig hastighet så långt de orkar på 6 minuter.
Studien avslutades i förtid och effektdata analyserades eller sammanfattades inte
|
Baslinje, 168 dagar
|
|
Totalt antal negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: 168 dagar
|
Biverkningar sammanfattades med antalet patienter som hade någon biverkning totalt och presenterades i säkerhetsavsnittet.
Studien avslutades i förtid.
|
168 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2010
Första postat (UPPSKATTA)
11 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
1 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAMN107X2201
- 2010-019883-36 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .