Efficacia, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di nilotinib (AMN107) nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Criterio di inclusione:

• Classe funzionale II o III dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• 6MWD ≥ 150 m e ≤ 450 m allo screening
• Diagnosi attuale di PAH secondo Dana Point 2008 Meeting
• Risposta clinica inadeguata su una o più classi di farmaci PAH
• Stabilizzazione dei farmaci per l'ipertensione polmonare per ≥ 2 mesi con una dose terapeutica approvata di almeno un farmaco per la PAH e ancora sintomatica con prestazioni di Classe funzionale II o III secondo l'OMS.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che non praticano il controllo delle nascite
• In trattamento con terapia cronica con ossido di azoto
• Malattia polmonare preesistente
• Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT o forti inibitori del CYP3A4
• Sindrome del QT lungo o QTc > 450 ms maschi; > 470 ms femmine.
• OMS Classe IV
• Pressione di cuneo capillare polmonare > 15 mm Hg
• Altra diagnosi di PAH nel gruppo diagnostico OMS 1
• PAH associata a: ipertensione venosa (gruppo diagnostico OMS II), ipossia (gruppo diagnostico OMS III), malattia tromboembolica polmonare cronica (gruppo diagnostico OMS IV) o altre cause varie (classe diagnostica OMS V, che include sarcoidosi, istiocitosi X, linfangiomatosi, compressione dei vasi polmonari)
• Trombocitopenia < 50 x 109/L (50 x 103/µL)
• Ipertensione arteriosa sistemica incontrollata, sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg
• Qualsiasi malattia avanzata, grave o instabile di qualsiasi tipo che possa interferire con le valutazioni degli endpoint primari e secondari.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo