Werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van nilotinib (AMN107) bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
14 april 2014 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie naar werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van nilotinib (Tasigna®, AMN107) bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Het doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van nilotinib in deze populatie vast te stellen en om de hypothese te testen dat 6 maanden behandeling met nilotinib de weerstand van de longslagader significant zal verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van nilotinib in deze populatie vast te stellen en om de hypothese te testen dat 6 maanden
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Duitsland, 35039
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 120-752
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168752
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0391
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-2573
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Functionele klasse II of III
- 6MWD ≥ 150 m en ≤ 450 m bij screening
- Huidige diagnose van PAH volgens Dana Point 2008 Meeting
- Ontoereikende klinische respons op een of meer klasse(n) van PAH-geneesmiddelen
- Stabilisatie van medicatie voor pulmonale hypertensie gedurende ≥ 2 maanden met een goedgekeurde therapeutische dosis van ten minste één PAH-geneesmiddel en nog steeds symptomatisch met functionele WHO-klasse II- of III-prestaties.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen
- In behandeling met chronische stikstofoxidetherapie
- Reeds bestaande longziekte
- Gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of sterke CYP3A4-remmers
- Lang QT-syndroom of QTc > 450 ms mannen; > 470 ms vrouwtjes.
- WHO-klasse IV
- Pulmonale capillaire wigdruk > 15 mm Hg
- Andere diagnose van PAH in WHO Diagnostic Group 1
- PAH geassocieerd met: veneuze hypertensie (WHO Diagnostic Group II), hypoxie (WHO Diagnostic Group III), chronische pulmonale trombo-embolische ziekte (WHO Diagnostic Group IV) of andere diverse oorzaken (WHO Diagnostic Class V, waaronder sarcoïdose, histiocytose X, lymfangiomatose, compressie van longvaten)
- Trombocytopenie < 50 x109/L (50 x 103/µL)
- Ongecontroleerde systemische arteriële hypertensie, systolisch > 160 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg
- Elke gevorderde, ernstige of onstabiele ziekte van welk type dan ook die de primaire en secundaire eindpuntevaluaties kan verstoren.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Nilotinib
Deelnemers aan cohort 1 kregen nilotinib 50 mg gedurende 14 dagen, gevolgd door 150 mg gedurende 14 dagen, gevolgd door 300 mg gedurende 140 dagen.
Deelnemers aan cohort 2 kregen gedurende 168 dagen nilotinib 300 mg toegediend
|
Nilotinib-capsules voor orale toediening van 50 mg, 150 mg tweemaal daags en 300 mg (2 capsules van 150 mg) tweemaal daags.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers werden toegewezen om gedurende 168 dagen placebo te krijgen voor nilotinib om 50 mg en 150 mg capsules te evenaren.
|
Placebo naar nilotinib-capsules voor orale toediening die overeenkomen met 50 mg, 150 mg en 300 mg capsules tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: 168 dagen
|
Verandering in pulmonale vasculaire weerstand wordt gemeten via rechterhartkatheterbeoordeling volgens lokale ziekenhuisprocedures.
Het beoordeelt verschillende prognostische hemodynamische variabelen bij pulmonale hypertensie, waaronder pulmonale vasculaire weerstand (PVR).
De studie werd voortijdig beëindigd en had geen power voor werkzaamheid.
|
168 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, 168 dagen
|
Tijdens gestandaardiseerde loopcursussen worden deelnemers via een vingersonde aangesloten op een draagbare pulsoximeter en geïnstrueerd om met een comfortabele snelheid zo ver te lopen als ze in 6 minuten aankunnen.
Studie werd voortijdig beëindigd en werkzaamheidsgegevens werden niet geanalyseerd of samengevat
|
Basislijn, 168 dagen
|
|
Totaal aantal ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 168 dagen
|
Bijwerkingen werden samengevat door het aantal patiënten met een bijwerking in het algemeen en gepresenteerd in het veiligheidsgedeelte.
Studie is voortijdig beëindigd.
|
168 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAMN107X2201
- 2010-019883-36 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .