Jämförelse av säkerhet och resulterande blodnivåprofiler efter administrering av en ny Boceprevir-tablett kontra dess nuvarande kapselformulering för behandling av kronisk hepatit C (P06992)(SLUTAD)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke till prövningen och kunna följa dos- och besöksscheman.
• Försökspersoner måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för farmakogenetik

testning och kunna följa tillämpliga besöksscheman.

- Ämnen av endera kön och av vilken ras som helst mellan 18 och 65 år

år inklusive, med ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 32,

inklusive. BMI = vikt (kg)/höjd (m)^2. (Individer med värden utanför (eller

indikerar lägre eller högre) av dessa intervall kan registreras om det är kliniskt

godtagbar för utredaren och sponsorn.)

• Försökspersoners kliniska laboratorietester (fullständigt blodvärde [CBC], blodkemi och urinanalys) måste vara inom normala gränser eller kliniskt acceptabla för utredaren och inom ett tillåtet utökat intervall som tillhandahålls av sponsorn. Emellertid får försökspersonens leverfunktionstestresultat (dvs. aspartataminotransferas [ASAT], alaninaminotransferas [ALT]) inte vara förhöjda över normala gränser vid screening och på dag -1. Ingen ny screening av leverfunktionstester kommer att tillåtas.
• Försökspersonerna måste vara fria från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieutvärderingarna.
• Överledningsintervallen för screening 12 elektrokardiogram [EKG] måste ligga inom könsspecifikt normalområde (t.ex. EKG QTcB, mätning hos män ≤430 msek och QTcB-mått hos kvinnor ≤450 msek, PR-intervall ≤200 msek.).
• Mätningar av vitala tecken (tagna efter ~3 minuter i sittande ställning) måste vara

inom följande intervall: (individer med värden utanför dessa intervall

kan registreras om det är kliniskt acceptabelt för utredaren och sponsorn.)

1. oral kroppstemperatur, mellan 35,0°C och 37,5°C
2. systoliskt blodtryck, 90 till 140 mm Hg
3. diastoliskt blodtryck, 45 till 90 mm Hg

4. pulsfrekvens, 40 till 100 bpm

   • Kvinnliga ämnen måste vara:

1. postmenopausal (definierad som 12 månader utan mens, ålder > 40

   år och med en follikelstimulerande hormon [FSH]-nivå på >40 u/mL och serum E2 < 73 pmol/L), eller

2. kirurgiskt steriliserad minst 3 månader före baslinjen (t.ex. dokumenterad

   hysterektomi eller tubal ligering), eller

3. premenopausal och om osteriliserad måste ha använt en medicinskt

   accepterad preventivmetod i 3 månader (eller avstått från

   samlag) före screeningsperioden och samtycker till att använda en

   medicinskt accepterad preventivmetod under prövningen (inklusive

   screeningsperioden innan man får provmedicinering) och för

   2 månader efter avslutad provmedicinering. En acceptabel metod för

   preventivmedel inkluderar något av följande:

i. stabil oral, transdermal, injicerbar eller vaginal med fördröjd frisättning

hormonella preventivmedel utan genombrott livmoder

blödning i 3 månader före screening; dessutom under

studera användning av kondom och/eller spermiedödande medel (när de marknadsförs i

Land).

ii. intrauterin enhet (insatt minst 2 månader före screening

besök); dessutom under studieanvändning av kondom och/eller spermiedödande medel

(när de marknadsförs i landet).

iii. kondom (man eller kvinna) med spermiedödande medel (när den marknadsförs

inom landet),

iv. diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel (när marknadsförs

inom landet) och kondom (man),

- Icke-vasektomerade män måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag, under rättegången och i 1 månad efter avslutad medicinering.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida avser att bli gravida (inom

  3 månader efter avslutad studie), eller ammar.

• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att kunna delta optimalt i studien.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra

absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av något läkemedel. Utredaren

bör vägledas av bevis på något av följande och diskuteras med

sponsorn innan du registrerar dig för provet:

1. historia eller förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom, sår,

   gastrointestinal eller rektal blödning;

2. historia av större operationer i mag-tarmkanalen såsom gastrektomi,

   gastroenterostomi eller tarmresektion;

3. historia av pankreasskada eller pankreatit;
4. historia eller förekomst av leversjukdom eller leverskada;

5. historia eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av kliniskt

   signifikant förhöjning av kreatinin, blodkarbamidkväve [BUN]/urea, urinalbumin eller

   kliniskt signifikanta urincellskomponenter; eller

6. tidigare urinobstruktion eller svårighet att tömma.

   - Försöksperson som har en historia av någon infektionssjukdom inom 4 veckor före

   läkemedelsadministration som enligt utredarens uppfattning påverkar försökspersonens möjlighet att delta i prövningen.

   • Försökspersoner som är positiva för hepatit B-ytantigen, hepatit C

   antikroppar eller humant immunbristvirus [HIV].

   – Försökspersoner som har en positiv screening för droger med hög risk för missbruk

   (under screeningperioden eller det kliniska utförandet av prövningen).

   - Ämnen med en historia av psykiatriska eller personlighetsstörningar som i

   utredarens och sponsorns åsikt, påverkar försökspersonens förmåga att

   delta i rättegången.

   - Försökspersoner med en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.- Försökspersoner som har donerat blod under de senaste 60 dagarna.

   - Försökspersoner som tidigare har fått boceprevir.

   • Försökspersoner som för närvarande deltar i en annan klinisk studie eller har

   deltagit i en klinisk studie (t.ex. laboratorie- eller klinisk utvärdering) inom 30 dagar efter baslinjen.

   - Ämnen som ingår i studiens personal eller familjemedlemmar till

   studiepersonal personal.

   • Försökspersoner som har visat allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopisk

   reaktioner eller astmatiska episoder) som enligt utredarens och

   sponsor, stör deras förmåga att delta i rättegången.

   - Försökspersoner som röker mer än 10 cigaretter eller motsvarande tobaksbruk per

   dag.

   • Försökspersoner som har en historia av malignitet.
   • Försökspersoner som har fått någon förbjuden behandling (receptbelagda och receptfria läkemedel förutom paracetamol, potenta hämmare och inducerare av cytokrom P3A [CYP3A4], eller vitaminer och örter) mer nyligen än den angivna tvättperioden före randomisering, vilket enligt utredarens uppfattning och sponsor, stör deras förmåga att delta i rättegången.