Vergelijking van veiligheids- en resulterende bloedspiegelprofielen na toediening van een nieuwe Boceprevir-tablet versus de huidige capsuleformulering voor de behandeling van chronische hepatitis C (P06992) (VOLLEDIG)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en in staat zijn zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor farmacogenetica

testen, en in staat zijn zich te houden aan de toepasselijke bezoekschema's.

- Onderwerpen van beide geslachten en van elk ras tussen de 18 en 65 jaar

jaar, inclusief, met een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 32,

inclusief. BMI = gewicht (kg)/lengte (m)^2. (Individuen met waarden buiten (of

geef lager of hoger aan) van deze reeksen kunnen worden ingeschreven indien klinisch

aanvaardbaar voor de onderzoeker en sponsor.)

• De klinische laboratoriumtests van proefpersonen (volledig bloedbeeld [CBC], bloedchemie en urineonderzoek) moeten binnen de normale limieten vallen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker en binnen een toegestaan ​​uitgebreid bereik geleverd door de sponsor. De resultaten van de leverfunctietest van de proefpersoon (dwz aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT]) mogen echter niet hoger zijn dan de normale limieten bij de screening en op dag -1. Het opnieuw screenen van leverfunctietesten is niet toegestaan.
• Proefpersonen moeten vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.
• De geleidingsintervallen van het 12-leads elektrocardiogram [ECG] van Screening moeten binnen het geslachtsspecifieke normale bereik liggen (bijv. ECG QTcB, gemeten bij mannen ≤ 430 msec en QTcB-meting bij vrouwen ≤ 450 msec, PR-interval ≤ 200 msec).
• Metingen van vitale functies (genomen na ~3 minuten in zittende positie) moeten zijn

binnen de volgende bereiken: (Individuen met waarden buiten deze bereiken

kan worden ingeschreven als dit klinisch aanvaardbaar is voor de onderzoeker en sponsor.)

1. orale lichaamstemperatuur, tussen 35,0°C en 37,5°C
2. systolische bloeddruk, 90 tot 140 mm Hg
3. diastolische bloeddruk, 45 tot 90 mm Hg

4. polsslag, 40 tot 100 slagen per minuut

   • Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

1. postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie, leeftijd > 40

   jaar en met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-gehalte van >40 u/ml en serum E2 < 73 pmol/L), of

2. chirurgisch gesteriliseerd ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline (bijv. gedocumenteerd

   hysterectomie of afbinden van de eileiders), of

3. premenopauzale en indien niet gesteriliseerd moet een medisch hebben gebruikt

   geaccepteerde anticonceptiemethode gedurende 3 maanden (of onthouden van

   geslachtsgemeenschap) voorafgaand aan de screeningsperiode, en ga akkoord met het gebruik van a

   medisch aanvaarde anticonceptiemethode tijdens het onderzoek (inclusief

   de screeningsperiode voorafgaand aan het krijgen van proefmedicatie) en voor

   2 maanden na het stoppen van de proefmedicatie. Een aanvaardbare methode van

   anticonceptie omvat een van de volgende:

i. stabiel oraal, transdermaal, injecteerbaar of vaginaal met verlengde afgifte

hormonaal anticonceptieregime zonder doorbraak in de baarmoeder

bloeding gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening; bovendien tijdens

onderzoek naar het gebruik van condoom en/of zaaddodend middel (indien op de markt gebracht in de

land).

ii. spiraaltje (minstens 2 maanden voor de screening ingebracht

bezoek); daarnaast tijdens studie gebruik van condoom en/of zaaddodend middel

(indien op de markt gebracht in het land).

iii. condoom (mannelijk of vrouwelijk) met zaaddodend middel (indien op de markt gebracht

binnen het land),

iv. diafragma of cervicaal kapje met zaaddodend middel (indien op de markt gebracht

binnen het land) en condoom (mannelijk),

- Mannen zonder vasectomie moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap, tijdens de proef en gedurende 1 maand na het stoppen van de medicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden (binnen

  3 maanden na beëindiging van de studie), of borstvoeding geeft.

• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet optimaal kunnen deelnemen aan het onderzoek.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de

absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een geneesmiddel. De onderzoeker

moet worden geleid door bewijs van een van de volgende zaken en moet worden besproken met

de sponsor voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek:

1. voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmaandoeningen, zweren,

   gastro-intestinale of rectale bloedingen;

2. geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie,

   gastro-enterostomie of darmresectie;

3. voorgeschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis;
4. geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging;

5. voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie zoals klinisch aangegeven

   significante verhoging van creatinine, bloedureumstikstof [BUN] / ureum, albumine in de urine, of

   klinisch significante urinaire cellulaire bestanddelen; of

6. voorgeschiedenis van urinewegobstructie of moeite met plassen.

   - Proefpersoon die een voorgeschiedenis heeft van een besmettelijke ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan

   medicijntoediening die naar de mening van de onderzoeker van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.

   • Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C

   antilichamen of het humaan immunodeficiëntievirus [HIV].

   - Proefpersonen met een positieve screening op drugs met een hoog potentieel voor misbruik

   (tijdens de screeningperiode of de klinische uitvoering van de studie).

   - Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische of persoonlijkheidsstoornissen die in de

   mening van de onderzoeker en sponsor, van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om

   deelnemen aan de rechtszaak.

   - Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.- Proefpersonen die in de afgelopen 60 dagen bloed hebben gedoneerd.

   - Proefpersonen die eerder boceprevir hebben gekregen.

   • Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een andere klinische studie of hebben

   deelgenomen aan een klinische studie (bijv. laboratorium- of klinische evaluatie) binnen 30 dagen na baseline.

   - Proefpersonen die deel uitmaken van het onderzoekspersoneel of familieleden van de

   stafpersoneel bestuderen.

   • Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond (bijv. Voedsel, medicijnen, atopische

   reacties of astmatische episodes) die naar het oordeel van de onderzoeker en

   sponsor, hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren.

   - Proefpersonen die meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig tabaksgebruik per roken

   dag.

   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit.
   • Proefpersonen die een verboden behandeling hebben gekregen (receptplichtige en niet-voorgeschreven medicatie behalve paracetamol, krachtige remmers en inductoren van cytochroom P3A [CYP3A4] of vitamines en kruiden) recenter dan de aangegeven wash-outperiode voorafgaand aan randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, belemmert hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen.