Studie av AERAS-402 hos friska spädbarn
31 mars 2017 uppdaterad av: Aeras
En fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos AERAS-402 hos BCG-vaccinerade, HIV-oinfekterade spädbarn utan tecken på tuberkulos
AERAS-402 kommer att ges till spädbarn som är minst 16 veckor gamla som redan har vaccinerats med BCG för att avgöra om AERAS-402 kommer att öka skyddet av spädbarn mot tuberkulos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det enda tillgängliga tuberkulosvaccinet för närvarande, bacillus Calmette-Guérin (BCG), beräknas minska risken för tuberkulos (TB) hos barn med upp till 70-80 %, men skyddet är ofullständigt. Insatser för att öka TB-skyddet hos barn inkluderar nya vacciner för primärvaccinationer såväl som kombinationer av vacciner som ges som primär- och boostvaccinationer.
AERAS 402 är en levande rekombinant serotyp 35 replikationsbrist adenovirusvektor som uttrycker ett fusionsprotein av tre Mycobacterium tuberculosis (Mtb) antigener (Ag85A, Ag85B och TB10.4). Det presenterar Mtb-antigener i miljön av ett nytt, levande, replikationsbristvaccin mot adenovirus som kan öka T-cellsmedierad immunitet och därmed skydd mot tuberkulos. AERAS-402 verkar säkert och immunogent hos vuxna. Eftersom BCG-vaccinerade spädbarn är den population för vilken AERAS-402 kan vara indicerat, kommer AERAS-402 att ges till spädbarn som är minst 16 veckor gamla som redan har vaccinerats med BCG. Detta är den första fas II-studien av AERAS-402 på spädbarn.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
487
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Boro, Kenya
- Boro Heath Center
-
Kisumu, Kenya, 40100
- KEMRI/CDC Research and Public Heath Collaboration
-
Siaya, Kenya
- Siaya District Hospital
-
-
-
-
-
Manhica, Moçambique, 1929
- CISM: Centro de Investigacao em Saude de Manhica
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Univeristy of Cape Town
-
Soweto, Sydafrika, 1864
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Chris Hani Baragwanath Hospital
-
Worcester, Sydafrika, 6850
- SATVI: Worcester
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 månader till 6 månader (Barn)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förälder/vårdnadshavare har slutfört den skriftliga processen för informerat samtycke
- Är ålder högre än eller lika med 112 dagar (16 veckor) och mindre än eller lika med 182 dagar (26 veckor) på studiedag 0
- Har allmänt god hälsa, bekräftad av sjukdomshistoria och fysisk undersökning
- Är uppdaterad på alla immuniseringar med utökat program för immunisering (EPI) för hans/hennes ålder med minst 14 dagar mellan den senaste EPI-vaccinationen och administreringen av studievaccinet på studiedag 0
- Har förmåga att slutföra en uppföljningsperiod på 728 dagar enligt protokollet
- Förälder/vårdnadshavare kan och vill hålla kontakten med studieplatsen under studiens varaktighet och tillhandahålla uppdaterad kontaktinformation vid behov, och har inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet
- Har slutfört samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
- Hade BCG-vaccination ≥ 3 månader före randomisering dokumenterad med medicinskt kort
Exklusions kriterier:
- Akut sjukdom, tecken på någon signifikant aktiv infektion eller temperatur >=37,5°C på randomiseringsdagen
- Använde immunsuppressiv medicin inom 45 dagar innan inträde i studien (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna)
- Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 45 dagar innan inträde i studien
- Har någonsin fått någon prövningsläkemedelsterapi eller prövningsvaccin
- Historik eller laboratoriebevis för individuell immunbristvirusinfektion (HIV-1).
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner på någon komponent i studievaccinet
- Tidigare medicinsk historia som kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien
- Bevis på en ny akut sjukdom som kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien
- Oförmåga att avbryta dagliga mediciner under studien
- Historik eller bevis för någon systemisk sjukdom vid fysisk undersökning eller någon akut eller kronisk sjukdom som kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet, t.ex., inklusive massor mellan benet och buken (t.ex. ljumskbråck eller lymfadenopati)
- Historik eller bevis på aktiv tuberkulos
- Ett positivt QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test
- En hushållskontakt med aktiv TB-sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Dossökning Gr 1 placebo x 2
Försökspersonerna fick två doser (x2) placebo (steril buffert) på studiedagarna 0 och 28.
|
|
|
Experimentell: Dossökning Gr 2 AERAS-402 (1,5 x 10^10 vp) x2
Försökspersonerna fick två doser (x2) av AERAS-402 (1,5 x 10^10 vp) på studiedagarna 0 och 28.
|
|
|
Experimentell: Dossökning Gr 3 AERAS-402 (3,0 x 10^10 vp) x 2
Försökspersonerna fick två doser (x2) av AERAS-402 (3,0 x 10^10 vp) på studiedagarna 0 och 28.
|
|
|
Experimentell: Dossökning Gr 4 AERAS-402 (1,0 x 10^11 vp) x 2
Försökspersonerna fick två doser (x2) av AERAS-402 (1,0 x 10^11 vp) på studiedagarna 0 och 28.
|
|
|
Experimentell: Utökad säkerhetsfas Gr 5 AERAS-402 (1,0 X 10^11 vp) x 3
Försökspersonerna fick 3 doser (x3) av AERAS-402 (1,0 X 10^11 vp) på dagarna 0, 28 och 280.
|
|
|
Placebo-jämförare: Utökad säkerhetsfas Gr 5 Placebo x3
Försökspersonerna fick 3 doser (x3) placebo (steril buffert) dag 0, 28 och 280.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar insamlade per försöksperson
Tidsram: Upp till 24 månader efter vaccination
|
Biverkningar (AE) registreras i 28 dagar efter vaccination. Allvarliga biverkningar (SAE) registreras för hela studieperioden för att bedöma säkerhetsprofilen
|
Upp till 24 månader efter vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel celler som uttrycker olika cytokiner kommer att mätas med intracellulär cytokinfärgning (ICS) hos alla försökspersoner
Tidsram: 28 dagar efter senaste vaccination
|
För att utvärdera immunogeniciteten av AERAS-402 jämfört med kontroller, flödescytometrisk ICS av CD4 och CD8 T-celler som producerar någon av tre cytokiner (IFN-y, TNF-α och/eller IL-2) ensamma eller i kombination efter stimulering med en peptidpool av mykobakteriella peptider.
Dimetylsulfoxid (DMSO) subtraherade svar presenteras.
|
28 dagar efter senaste vaccination
|
|
Interferon-gamma (IFN-gamma) Enzym-linked Immunospot (ELISpot) svar: fläckbildande enheter/10^6 PBMC enligt ELISpot analys
Tidsram: 28 dagar efter senaste vaccination
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos AERAS-402 jämfört med kontroller.
ELISpot-analys av specifika T-cellssvar efter stimulering med en peptidpool av mykobakteriella peptider.
Värden som presenteras har korrigerats för bakgrundsavläsningar.
|
28 dagar efter senaste vaccination
|
|
Antigenspecifikt antikroppssvar - genomsnittlig optisk densitet (medel-OD)
Tidsram: 28 dagar efter senaste vaccination
|
För att utvärdera immunogeniciteten hos AERAS-402 jämfört med kontroller med ELISA-analys för antigenspecifikt antikroppssvar.
Mediansvar av individuella medel-OD (absorbans vid 450 nm) per studiegrupp presenteras.
Högre OD-värden tyder på närvaron av antikroppar mot var och en av Mtb-antigenerna (Ag85A, Ag85B och TB10.4).
|
28 dagar efter senaste vaccination
|
|
Procentandel av försökspersoner som konverterar från ett negativt QuantiFERON-test (QFT) till positivt QFT efter vaccination
Tidsram: upp till 24 månader efter vaccination
|
Att utvärdera andelen QuantiFERON-omvandlingar i studien från negativa till positiva hos spädbarn som fick AERAS-402 jämfört med kontroller.
Ett QFT-värde på >= 0,35 IE/mL ansågs positivt för denna studie.
|
upp till 24 månader efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Robert Walker, Aeras
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2010
Första postat (Uppskatta)
10 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-029-402
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .