Az AERAS-402 vizsgálata egészséges csecsemőkben
2017. március 31. frissítette: Aeras
Fázisú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az AERAS-402 biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére BCG-vel beoltott, HIV-vel nem fertőzött csecsemőknél tuberkulózis bizonyítéka nélkül
Az AERAS-402-t legalább 16 hetes csecsemőknek adják, akiket már beoltottak BCG-vel annak megállapítására, hogy az AERAS-402 növeli-e a csecsemők tuberkulózis elleni védelmét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A jelenleg egyetlen rendelkezésre álló tuberkulózis elleni vakcina, a bacillus Calmette-Guérin (BCG) a becslések szerint akár 70-80%-kal is csökkenti a gyermekek tuberkulózisának (TB) kockázatát, de a védelem nem teljes. A gyermekek tuberkulózis elleni védelmének fokozására tett erőfeszítések közé tartoznak az új vakcinák az alapimmunizáláshoz, valamint az elsődleges és az emlékeztető oltásként beadott vakcinák kombinációi.
Az AERAS 402 egy élő rekombináns 35-ös szerotípusú, replikációhiányos adenovírus-vektor, amely három Mycobacterium tuberculosis (Mtb) antigén (Ag85A, Ag85B és TB10.4) fúziós fehérjét expresszál. Mtb-antigéneket mutat be egy új, élő, replikációhiányos adenovírus-vakcina hátterében, amely növelheti a T-sejtek által közvetített immunitást, és így védelmet nyújt a tuberkulózis ellen. Az AERAS-402 biztonságosnak és immunogénnek tűnik felnőtteknél. Mivel a BCG-vel beoltott csecsemők az a populáció, amelynél az AERAS-402 javallott, az AERAS-402-t legalább 16 hetes csecsemőknek kell beadni, akiket már BCG-vel beoltottak. Ez az AERAS-402 első fázisú II. vizsgálata csecsemőkön.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
487
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7925
- Univeristy of Cape Town
-
Soweto, Dél-Afrika, 1864
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU) Chris Hani Baragwanath Hospital
-
Worcester, Dél-Afrika, 6850
- SATVI: Worcester
-
-
-
-
-
Boro, Kenya
- Boro Heath Center
-
Kisumu, Kenya, 40100
- KEMRI/CDC Research and Public Heath Collaboration
-
Siaya, Kenya
- Siaya District Hospital
-
-
-
-
-
Manhica, Mozambik, 1929
- CISM: Centro de Investigacao em Saude de Manhica
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szülő/törvényes gyám befejezte az írásos beleegyezési folyamatot
- életkora nagyobb vagy egyenlő, mint 112 nap (16 hét) és kevesebb, mint 182 nap (26 hét) a 0. vizsgálati napon
- Általános egészségi állapota jó, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat igazolja
- Naprakész az összes kibővített immunizálási program (EPI) oltásáról az életkorának megfelelően, legalább 14 nap telt el az utolsó EPI-oltás és a vizsgálati vakcina beadása között a 0. vizsgálati napon
- A protokoll által megkövetelt 728 napos követési időszakot képes teljesíteni
- A szülő/törvényes gyám képes és hajlandó kapcsolatot tartani a vizsgálati hellyel a vizsgálat időtartama alatt, és szükség szerint frissített elérhetőségi adatokat megadni, és jelenleg nem tervezi, hogy a vizsgálat idejére elköltözzön a vizsgált területről.
- Egyidejű regisztrációt végzett az Aeras Vaccine Development Registry protokollba
- BCG oltásban részesült ≥ 3 hónappal a randomizálás előtt, orvosi kártyával dokumentálva
Kizárási kritériumok:
- Akut betegség, bármilyen jelentős aktív fertőzés bizonyítéka vagy hőmérséklet >=37,5°C a randomizálás napján
- Immunszuppresszív gyógyszert alkalmazott a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek)
- Immunglobulint vagy vérkészítményt kapott a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül
- Valaha kapott bármilyen vizsgált gyógyszeres terápiát vagy vizsgálati vakcinát
- Egyéni immunhiány vírus (HIV-1) fertőzés anamnézisében vagy laboratóriumi bizonyítékaiban
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy reakciók a vizsgálati vakcina bármely összetevőjére
- Korábbi kórtörténet, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban résztvevő biztonságát
- Egy új akut betegség bizonyítéka, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban résztvevő biztonságát
- Képtelenség abbahagyni a napi gyógyszerek szedését a vizsgálat során
- Bármely szisztémás betegség kórtörténete vagy bizonyítéka fizikális vizsgálaton, vagy bármilyen akut vagy krónikus betegség, amely megzavarhatja a vakcina biztonságosságának vagy immunogenitásának értékelését, például, beleértve a láb és a has közötti tömegeket (például lágyéksérv vagy limfadenopátia)
- Aktív tuberkulózis anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- Pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube teszt
- Otthoni érintkezés aktív tbc-vel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Dose Finding Gr 1 placebo x 2
Az alanyok két adag (x2) placebót (steril puffert) kaptak a vizsgálat 0. és 28. napján.
|
|
|
Kísérleti: Dóziskereső Gr 2 AERAS-402 (1,5 x 10^10 vp) x2
Az alanyok két adag (x2) AERAS-402-t (1,5 x 10^10 vp) kaptak a vizsgálat 0. és 28. napján.
|
|
|
Kísérleti: Dóziskeresés Gr 3 AERAS-402 (3,0 x 10^10 vp) x 2
Az alanyok két adag (x2) AERAS-402-t (3,0 x 10^10 vp) kaptak a vizsgálat 0. és 28. napján.
|
|
|
Kísérleti: Dóziskeresés Gr 4 AERAS-402 (1,0 x 10^11 vp) x 2
Az alanyok két adag (x2) AERAS-402-t (1,0 x 10^11 vp) kaptak a vizsgálat 0. és 28. napján.
|
|
|
Kísérleti: Kiterjesztett biztonsági fázis Gr 5 AERAS-402 (1,0 x 10^11 vp) x 3
Az alanyok 3 adag (x3) AERAS-402-t (1,0 x 10^11 vp) kaptak a 0., 28. és 280. napon.
|
|
|
Placebo Comparator: Kiterjesztett biztonsági fázis Gr 5 Placebo x3
Az alanyok 3 adag (x3) placebót (steril puffert) kaptak a 0., 28. és 280. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tárgyonként gyűjtött nemkívánatos események
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal az oltás után
|
A nemkívánatos eseményeket (AE) a vakcinázást követő 28 napig rögzítik. A súlyos mellékhatásokat (SAE) a teljes vizsgálati időszak alatt rögzítik a biztonsági profil értékelése érdekében
|
Legfeljebb 24 hónappal az oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A különböző citokineket expresszáló sejtek százalékos arányát intracelluláris citokinfestéssel (ICS) mérik minden alanyban
Időkeret: 28 nappal az utolsó oltás után
|
Az AERAS-402 immunogenitásának a kontrollokhoz viszonyított értékeléséhez a három citokin (IFN-γ, TNF-α és/vagy IL-2) bármelyikét termelő CD4 és CD8 T-sejtek áramlási citometriás ICS-je önmagában vagy kombinációban, stimuláció után mikobakteriális peptidek peptidkészlete.
A dimetil-szulfoxiddal (DMSO) kivont válaszokat mutatjuk be.
|
28 nappal az utolsó oltás után
|
|
Interferon-gamma (IFN-gamma) Enzimhez kötött immunpont (ELISpot) válasz: Foltképző egység/10^6 PBMC az ELISpot Assay szerint
Időkeret: 28 nappal az utolsó oltás után
|
Az AERAS-402 immunogenitásának értékelése a kontrollokhoz képest.
Specifikus T-sejtes válaszok ELISpot vizsgálata mikobakteriális peptidekből álló peptidkészlettel végzett stimuláció után.
A bemutatott értékek a háttérleolvasásokhoz korrigálva lettek.
|
28 nappal az utolsó oltás után
|
|
Antigén-specifikus ellenanyag-válasz – átlagos optikai sűrűség (átlagos OD)
Időkeret: 28 nappal az utolsó oltás után
|
Az AERAS-402 immunogenitásának értékelése a kontrollokhoz képest ELISA-vizsgálattal antigén-specifikus antitestválaszra.
Bemutatjuk az egyéni átlagos OD (abszorbancia 450 nm-en) medián válaszait vizsgálati csoportonként.
A magasabb OD-értékek mindegyik Mtb antigén (Ag85A, Ag85B és TB10.4) ellenanyag jelenlétére utalnak.
|
28 nappal az utolsó oltás után
|
|
Azon alanyok százalékos aránya, akik negatív QuantiFERON-tesztről (QFT) pozitív QFT-re váltottak át az oltás után
Időkeret: az oltást követő 24 hónapig
|
Az AERAS-402-t kapott csecsemőknél a QuantiFERON negatívról pozitívra történő konverziójának arányának értékelése a vizsgálat során a kontrollokhoz képest.
A >= 0,35 NE/ml QFT-érték pozitívnak tekinthető ebben a vizsgálatban.
|
az oltást követő 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Robert Walker, Aeras
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. szeptember 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. szeptember 8.
Első közzététel (Becslés)
2010. szeptember 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. május 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2017. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C-029-402
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .