Högdos kolekalciferol vid behandling av patienter som får kombinationskemoterapi och bevacizumab som förstahandsterapi för metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter bör ha obehandlad metastaserad kolorektal cancer; tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten så länge utvecklingen av metastaserande sjukdom inträffade mer än 6 månader efter avslutad adjuvant behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Hemoglobin > 9 gm/dl
• Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel ELLER per 24 timmars urinuppsamling
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x institutionell övre normalnivå om inga levermetastaser och < 5 x övre normalgräns (ULN) vid levermetastaser
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalnivå
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande < 1; om UPC är > 1 kommer patienten att behöva ett 24-timmars urinprotein och kommer att vara berättigat om 24-timmars urininsamling har < 1 000 mg protein
• Patienter med barnhörselpotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbel harrier) under behandlingen
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan du får någon studierelaterad procedur
• Förekomst av mätbar sjukdom definierad som en lesion >= 1 cm med datortomografi (CT); alla sjukdomsställen bör utvärderas =< 3 veckor före behandlingsstart
• Baslinje 25-D3-nivå på < 40 ng/ml

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel som inte ingår i denna studie
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Historik av andra invasiva cancerformer med undantag av följande: a. Curativt resekerade eller behandlade icke-melanom hudcancer; b. Curativt behandlat livmoderhalscancer in situ; c. Andra primära solida tumörer behandlade kurativt och ingen behandling administrerad >= 2 år före inskrivningen, och enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att det kommer att ske ett återfall =< 1 år efter inskrivningen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som oxaliplatin, 5-FU, leukovorin, bevacizumab och vitamin D3 och andra medel som används i studien
• Historik med kliniskt signifikant blödning inom 6 månader efter inskrivningen
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering, perkutan angioplastik/koronar
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas i denna studie
• Större operation inom 28 dagar före inskrivning eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DpD) brist
• Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller stroke)
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg trots medicinering)
• Anamnes med arteriell trombos under de senaste 12 månaderna
• Historia av visceral arteriell ischemi
• Ämnen som inte vill eller kan uppfylla studiekraven
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick en undersökningsagent inom 30 ler före inskrivningen
• Behandling med vitamin D-ersättning med doser som överstiger i genomsnitt 1000 IE/dag (vitamin D3) inom 60 dagar före inskrivning