Høydose kolekalsiferol til behandling av pasienter som får kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter bør ha ubehandlet metastatisk tykktarmskreft; tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge utviklingen av metastatisk sykdom skjedde mer enn 6 måneder fra fullført adjuvant behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobin > 9 gm/dl
• Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault formelen ELLER per 24 timers urinsamling
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x institusjonelt øvre normalnivå hvis ingen levermetastaser og < 5 x øvre normalgrense (ULN) ved levermetastaser
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonelt øvre normalnivå
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1; i tilfelle UPC er > 1, vil pasienten trenge et 24-timers urinprotein og vil være kvalifisert hvis 24-timers urininnsamling har < 1000 mg protein
• Pasienter med barnehørselspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel harrier) under behandlingen
• Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
• Tilstedeværelse av målbar sykdom definert som en lesjon >= 1 cm ved computertomografi (CT); alle sykdomssteder bør evalueres =< 3 uker før behandlingsstart
• Baseline 25-D3 nivå på < 40 ng/ml

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Anamnese med andre invasive kreftformer med unntak av følgende: a. Kurativt resekert eller behandlet ikke-melanom hudkreft; b. Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; c. Andre primære solide svulster behandlet kurativt og ingen behandling administrert >= 2 år før påmelding, og etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig at det vil være et tilbakefall =< 1 år etter påmelding
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som oksaliplatin, 5-FU, leukovorin, bevacizumab og vitamin D3 og andre midler brukt i studien
• Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering, perkutan angioplastikk/koronar
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren er behandlet i denne studien
• Større operasjon innen 28 dager før påmelding eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DpD) mangel
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. primær hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag)
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg til tross for medisiner)
• Anamnese med arteriell trombose de siste 12 månedene
• Historie om visceral arteriell iskemi
• Emner som ikke vil eller kan overholde studiekrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 leire før påmelding
• Behandling med vitamin D-erstatning med doser som overstiger gjennomsnittlig 1000 IE/dag (vitamin D3) innen 60 dager før påmelding