Hochdosiertes Cholecalciferol bei der Behandlung von Patienten, die eine Kombinationschemotherapie und Bevacizumab als Erstlinientherapie bei metastasierendem Darmkrebs erhalten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten sollten einen unbehandelten metastasierten Darmkrebs haben; Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie ist zulässig, solange die Entwicklung einer metastasierten Erkrankung mehr als 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Behandlung aufgetreten ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel ODER pro 24-Stunden-Sammelurin
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-facher institutioneller oberer Normalwert, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, und < 5-facher oberer Normwert (ULN) bei Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutioneller oberer Normalwert
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < 1; Falls UPC > 1 ist, benötigt der Patient ein Protein im 24-Stunden-Urin und kommt in Frage, wenn die Sammlung im 24-Stunden-Urin < 1.000 mg Protein enthält
• Patienten mit kindlichem Hörvermögen müssen sich damit einverstanden erklären, während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Double Harrier) anzuwenden
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, definiert als Läsion >= 1 cm durch Computertomographie (CT); Alle Krankheitsherde sollten < 3 Wochen vor Behandlungsbeginn untersucht werden
• Baseline-25-D3-Spiegel von < 40 ng/ml

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten, die nicht in diese Studie eingeschlossen sind
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Vorgeschichte anderer invasiver Krebsarten mit Ausnahme der folgenden: a. Kurativ resezierter oder behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; B. kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; C. Andere primäre solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und keine Behandlung >= 2 Jahre vor der Einschreibung durchgeführt wurden, und nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass ein Rezidiv auftreten wird =< 1 Jahr nach der Einschreibung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Oxaliplatin, 5-FU, Leucovorin, Bevacizumab und Vitamin D3 und andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden, perkutane transluminale Koronarangioplastie/Stent
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erholung von einer früheren Operation
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DpD).
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. primärer Hirntumor, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Anamnese)
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg trotz Medikamenten)
• Geschichte der arteriellen Thrombose innerhalb der letzten 12 Monate
• Geschichte der viszeralen arteriellen Ischämie
• Probanden, die die Studienanforderungen nicht erfüllen wollen oder können
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Behandlung mit Vitamin-D-Ersatz mit Dosen von mehr als durchschnittlich 1000 IE/Tag (Vitamin D3) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung