Hooggedoseerde cholecalciferol bij de behandeling van patiënten die combinatiechemotherapie en bevacizumab krijgen als eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten onbehandelde uitgezaaide colorectale kanker hebben; voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​zolang de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte meer dan 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling heeft plaatsgevonden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine > 9 g/dl
• Berekende creatinineklaring > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault OF per 24 uur urineverzameling
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal als er geen levermetastasen zijn en < 5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij levermetastasen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutioneel boven normaal niveau
• Albumine >= 2,5 g/dl
• Urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio < 1; in het geval dat UPC > 1 is, heeft de patiënt een 24-uurs urine-eiwit nodig en komt hij in aanmerking als de 24-uurs urine-verzameling < 1.000 mg eiwit heeft
• Patiënten die kinderen kunnen horen, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele kiekendief) tijdens de behandeling
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Aanwezigheid van meetbare ziekte gedefinieerd als een laesie >= 1 cm door computertomografie (CT); alle ziekteplaatsen moeten worden beoordeeld =< 3 weken voor aanvang van de behandeling
• Baseline 25-D3 niveau van < 40 ng/ml

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van andere invasieve kankers, met uitzondering van de volgende: Curatief gereseceerde of behandelde niet-melanome huidkanker; B. Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; C. Andere primaire solide tumoren curatief behandeld en geen behandeling toegediend >= 2 jaar voor inschrijving, en naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat er een recidief zal zijn =< 1 jaar na inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als oxaliplatine, 5-FU, leucovorine, bevacizumab en vitamine D3 en andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte graad 2 of hoger, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle zijn door poliklinische medicatie, percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of nog herstellende van een eerdere operatie
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DpD)-deficiëntie
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of voorgeschiedenis van een beroerte)
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg ondanks medicatie)
• Geschiedenis van arteriële trombose in de afgelopen 12 maanden
• Geschiedenis van viscerale arteriële ischemie
• Onderwerpen die niet willen of kunnen voldoen aan de studievereisten
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 kleien voorafgaand aan inschrijving
• Behandeling met vitamine D-suppletie met doses van meer dan gemiddeld 1000 IE/dag (vitamine D3) binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving