Vysoké dávky cholekalciferolu při léčbě pacientů, kteří dostávají kombinovanou chemoterapii a bevacizumab jako terapii první linie pro metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli mít neléčený metastatický kolorektální karcinom; předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud k rozvoji metastatického onemocnění došlo více než 6 měsíců od dokončení adjuvantní léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce NEBO za 24hodinový sběr moči
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek ústavní horní normální hladiny, pokud nejsou žádné jaterní metastázy a <5násobek horní hranice normálu (ULN) při výskytu jaterních metastáz
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní normální hladina
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Poměr protein:kreatinin (UPC) v moči < 1; v případě, že UPC je > 1, bude pacient vyžadovat 24hodinový protein v moči a bude způsobilý, pokud 24hodinový sběr moči obsahuje < 1 000 mg proteinu
• Pacienti se sluchovým potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např. double harrier) během léčby
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Přítomnost měřitelného onemocnění definovaného jako léze >= 1 cm pomocí počítačové tomografie (CT); všechna místa onemocnění by měla být vyhodnocena =< 3 týdny před zahájením léčby
• Výchozí hladina 25-D3 < 40 ng/ml

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky, které nejsou zahrnuty do této studie
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Anamnéza jiných invazivních rakovin s výjimkou následujících: a. Kurativně resekovaná nebo léčená nemelanomová rakovina kůže; b. Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ; C. Jiné primární solidní nádory léčené kurativním způsobem a žádná léčba nebyla podána >= 2 roky před zařazením a podle názoru výzkumníka je nepravděpodobné, že dojde k recidivě =< 1 rok po zařazení
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako oxaliplatina, 5-FU, leukovorin, bevacizumab a vitamin D3 a další látky použité ve studii
• Anamnéza klinicky významného krvácení do 6 měsíců od zařazení
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací, perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo se stále zotavuje z předchozího chirurgického zákroku
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DpD).
• Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze)
• Vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg navzdory lékům)
• Arteriální trombóza v anamnéze během posledních 12 měsíců
• Historie viscerální arteriální ischemie
• Subjekty neochotné nebo neschopné splnit studijní požadavky
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku
• Obdrželi výzkumného agenta do 30 jílů před registrací
• Léčba náhradou vitaminu D s dávkami přesahujícími průměrně 1000 IU/den (vitamin D3) během 60 dnů před zařazením