Colecalciferol em altas doses no tratamento de pacientes que recebem quimioterapia combinada e bevacizumabe como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer colorretal metastático não tratado; a quimioterapia adjuvante prévia é permitida desde que o desenvolvimento da doença metastática tenha ocorrido mais de 6 meses após o término do tratamento adjuvante
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobina > 9 gm/dl
• Depuração de creatinina calculada > 40 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault OU por coleta de urina de 24 horas
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x nível normal superior institucional se não houver metástases hepáticas e < 5 x limite superior do normal (LSN) no cenário de metástases hepáticas
• Bilirrubina total = < 1,5 x nível normal superior institucional
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Relação proteína:creatinina (UPC) na urina < 1; caso a UPC seja > 1, o paciente precisará de uma proteína na urina de 24 horas e será elegível se a coleta de urina de 24 horas tiver < 1.000 mg de proteína
• Pacientes com potencial auditivo infantil devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, double harrier) durante o tratamento
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Presença de doença mensurável definida como lesão >= 1 cm por tomografia computadorizada (TC); todos os locais da doença devem ser avaliados =< 3 semanas antes do início do tratamento
• Nível basal de 25-D3 de < 40 ng/ml

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental que não esteja incluído neste estudo
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• História de outros cânceres invasivos, exceto os seguintes: a. Câncer de pele não melanoma ressecado ou tratado curativamente; b. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente; c. Outros tumores sólidos primários tratados de forma curativa e nenhum tratamento administrado >= 2 anos antes da inscrição e, na opinião do investigador, é improvável que haja recorrência =< 1 ano após a inscrição
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à oxaliplatina, 5-FU, leucovorina, bevacizumabe e vitamina D3 e outros agentes usados ​​no estudo
• História de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inscrição
• Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial, angioplastia coronária transluminal percutânea/stent
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição ou ainda se recuperando de cirurgia anterior
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DpD)
• História ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg apesar dos medicamentos)
• História de trombose arterial nos últimos 12 meses
• História de isquemia arterial visceral
• Indivíduos que não desejam ou são incapazes de cumprir os requisitos do estudo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• Tratamento com reposição de vitamina D com doses superiores a 1.000 UI/dia em média (vitamina D3) nos 60 dias anteriores à inscrição