Высокие дозы холекальциферола при лечении пациентов, получающих комбинированную химиотерапию и бевацизумаб, в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь нелеченый метастатический колоректальный рак; предшествующая адъювантная химиотерапия разрешена, если развитие метастатического заболевания произошло более чем через 6 месяцев после завершения адъювантного лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта ИЛИ на 24-часовой сбор мочи
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы при отсутствии метастазов в печени и < в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при наличии метастазов в печени
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний нормальный уровень учреждения
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• соотношение белок мочи: креатинин (СКК) < 1; в случае, если UPC > 1, пациенту потребуется определение белка в моче за 24 часа, и он будет соответствовать требованиям, если в собранной за 24 часа моче содержится < 1000 мг белка.
• Пациенты с детским слухом должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, дабл харриер) во время лечения.
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом письменную форму информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Наличие поддающегося измерению заболевания, определяемого как поражение >= 1 см по данным компьютерной томографии (КТ); все очаги заболевания должны быть оценены =< 3 недель до начала лечения
• Исходный уровень 25-D3 <40 нг/мл

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты, не включенные в данное исследование.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Другие инвазивные виды рака в анамнезе, за исключением следующих: а. Хирургически резецированный или леченный немеланомный рак кожи; б. Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ; в. Другие первичные солидные опухоли лечились радикально и лечение не проводилось >= 2 года до включения в исследование, и, по мнению исследователя, маловероятно возникновение рецидива =< 1 года после включения в исследование
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с оксалиплатином, 5-ФУ, лейковорином, бевацизумабом, витамином D3 и другими агентами, использованными в исследовании.
• Клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов степени 2 или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику/стентирование
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования
• Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DpD)
• Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе)
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст., несмотря на прием лекарств)
• История артериального тромбоза в течение последних 12 месяцев
• История висцеральной артериальной ишемии
• Субъекты, не желающие или неспособные выполнять требования исследования
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получил исследуемый агент в течение 30 глин до зачисления
• Заместительная терапия витамином D в дозах, превышающих в среднем 1000 МЕ/сут (витамин D3) в течение 60 дней до включения в исследование.