Colecalciferol en dosis altas en el tratamiento de pacientes que reciben quimioterapia combinada y bevacizumab como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico no tratado; Se permite la quimioterapia adyuvante previa siempre que el desarrollo de la enfermedad metastásica haya ocurrido más de 6 meses después de la finalización del tratamiento adyuvante.
• Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault O por recolección de orina de 24 horas
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el nivel normal superior institucional si no hay metástasis hepáticas y < 5 veces el límite superior normal (LSN) en caso de metástasis hepáticas
• Bilirrubina total =< 1,5 x nivel normal superior institucional
• Albúmina >= 2,5 g/dl
• Proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) < 1; en caso de que el UPC sea > 1, el paciente requerirá proteína en orina de 24 horas y será elegible si la recolección de orina de 24 horas tiene < 1000 mg de proteína
• Los pacientes con capacidad auditiva infantil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble aguilucho) durante el tratamiento.
• El paciente o el representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Presencia de enfermedad medible definida como una lesión >= 1 cm por tomografía computarizada (TC); todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse = < 3 semanas antes del inicio del tratamiento
• Nivel inicial de 25-D3 de < 40 ng/ml

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación que no esté incluido en este estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Antecedentes de otros cánceres invasivos con la excepción de los siguientes: a. Cáncer de piel no melanoma resecado o tratado curativamente; b. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente; C. Otros tumores sólidos primarios tratados de forma curativa y sin tratamiento administrado >= 2 años antes de la inscripción y, en opinión del investigador, es poco probable que haya una recurrencia = < 1 año después de la inscripción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al oxaliplatino, 5-FU, leucovorina, bevacizumab y vitamina D3 y otros agentes utilizados en el estudio
• Historial de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria, angioplastia coronaria transluminal percutánea/stent
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o aún recuperándose de una cirugía anterior
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DpD)
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg a pesar de los medicamentos)
• Antecedentes de trombosis arterial en los últimos 12 meses
• Antecedentes de isquemia arterial visceral
• Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción
• Tratamiento con reemplazo de vitamina D con dosis superiores a un promedio de 1000 UI/día (vitamina D3) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción