Hypofraktionerad intensitetsmodulerad strålbehandling med temozolomid och bevacizumab för Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av WHO grad IV primärt malignt gliom (GBM eller gliosarkom).
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studieregistrering
• Karnofsky Performance Scale ≥ 60 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden
• Kraniotomi eller intrakraniell biopsiplats måste vara tillräckligt läkt, fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid tidpunkten för studiestart. Studiebehandlingen ska påbörjas > 28 dagar efter det sista kirurgiska ingreppet (inklusive öppen biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller någon annan större operation som involverar inträde i en kroppshåla)

Exklusions kriterier:

• Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
• Tidigare behandling, inklusive strålbehandling eller kemoterapi, för GBM med undantag för operation (Gliadel Wafers är tillåtna vid operationstillfället)
• Aktiv malignitet, med undantag för ytliga basalceller och/eller ytliga skivepitelceller (hud), eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
• Gravid eller ammar
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) (förutom för patienter som får antikoaguleringsterapi) i avsaknad av terapeutisk avsikt att antikoagulera patienten. Terapeutisk antikoagulering är tillåten
• Bevis för ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.3 grad 2 CNS-blödning (CNS-blödning när medicinsk ingripande är indicerad), men grad 1 CNS-blödning (asymtomatiska röntgenfynd endast på CT eller MRT i baslinjen) är tillåtet. Punktblödning eller närvaro av hemosiderin anses inte vara en händelse av grad 1 för denna studies syfte. )
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Nuvarande New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före inskrivning
• Historik av hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före inskrivning
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Kärnålsbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före inskrivning
• Anamnes med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före inskrivning
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Proteinuri som påvisas av ett förhållande mellan protein och kreatinin i urin (UPC) ≥ 1,0 vid screening (bilaga A).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab