Radioterapia hipofracionada de intensidade modulada com temozolomida e bevacizumabe para glioblastoma multiforme

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário grau IV da OMS (GBM ou gliossarcoma).
• Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição no estudo
• Escala de Desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• O local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado, livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve parecer intacta no momento da entrada no estudo. O tratamento do estudo deve ser iniciado > 28 dias após o último procedimento cirúrgico (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão da ferida ou qualquer outra cirurgia importante que envolva a entrada em uma cavidade corporal)

Critério de exclusão:

• Expectativa de vida inferior a 12 semanas
• Tratamento prévio, incluindo radioterapia ou quimioterapia, para GBM, exceto cirurgia (Gliadel Wafers são permitidos no momento da cirurgia)
• Malignidade ativa, com exceção de células basais superficiais e/ou células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero
• Infecção ativa que requer antibióticos IV
• Grávida ou amamentando
• Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × o limite superior do normal (LSN) (exceto para indivíduos recebendo terapia anticoagulante) na ausência de intenção terapêutica para anticoagular o indivíduo. A anticoagulação terapêutica é permitida
• Evidência de ≥ Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) v.3 grau 2 hemorragia do SNC (hemorragia do SNC quando indicada intervenção médica), mas hemorragia do SNC grau 1 (achados radiográficos assintomáticos apenas na TC ou RM cerebral basal) é permitida. A hemorragia puntiforme ou a presença de hemossiderina não é considerada um evento de Grau 1 para o propósito deste estudo. )
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Atual Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da inscrição
• História de hemoptise (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da inscrição
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• Biópsia com agulha grossa ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria demonstrada por uma proporção de proteína-creatinina na urina (UPC) ≥ 1,0 na triagem (Apêndice A).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe