Gehypofractioneerde intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie met temozolomide en bevacizumab voor glioblastoma multiforme

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van WHO-graad IV primair maligne glioom (GBM of gliosarcoom).
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van studieregistratie
• Karnofsky-prestatieschaal ≥ 60%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board
• Craniotomie of intracraniale biopsieplaats moet voldoende genezen zijn, vrij van drainage of cellulitis, en de onderliggende cranioplastie moet intact lijken op het moment dat het onderzoek wordt gestart. De studiebehandeling moet worden gestart > 28 dagen na de laatste chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte is binnengebracht)

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting van minder dan 12 weken
• Voorafgaande behandeling, inclusief bestralingstherapie of chemotherapie, voor GBM, met uitzondering van een operatie (Gliadel Wafers zijn toegestaan ​​op het moment van de operatie)
• Actieve maligniteit, met uitzondering van oppervlakkige basaalcel en/of oppervlakkige plaveiselcel (huidcel), of carcinoma in situ van de cervix
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
• Zwanger of borstvoeding
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen) bij afwezigheid van therapeutische bedoeling om de proefpersoon te antistollen. Therapeutische antistolling is toegestaan
• Bewijs van ≥ Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v.3 graad 2 CZS-bloeding (CZS-bloeding wanneer medische interventie geïndiceerd is), maar graad 1 CZS-bloeding (asymptomatische radiografische bevindingen alleen op baseline hersen-CT of MRI) is toegestaan. Puntbloeding of de aanwezigheid van hemosiderine wordt voor het doel van deze studie niet beschouwd als een Graad 1-gebeurtenis. )
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Huidige New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernnaaldbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie zoals aangetoond door een urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC)-ratio ≥ 1,0 bij screening (bijlage A).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab