Гипофракционированная лучевая терапия с модуляцией интенсивности темозоломидом и бевацизумабом при мультиформной глиобластоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз первичной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (GBM или глиосаркома).
• Возраст ≥ 18 лет на момент регистрации в исследовании
• Шкала эффективности Карновского ≥ 60%
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом
• Место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено, без дренажа или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть неповрежденной на момент включения в исследование. Исследуемое лечение должно быть начато через > 28 дней после последней хирургической процедуры (включая открытую биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любую другую серьезную операцию, связанную с проникновением в полость тела).

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
• Предшествующее лечение, включая лучевую терапию или химиотерапию, по поводу глиобластомы, за исключением хирургического вмешательства (вафли Gliadel разрешены во время операции)
• Активное злокачественное новообразование, за исключением поверхностной базальноклеточной и/или поверхностной плоскоклеточной (кожной) клетки или карциномы in situ шейки матки
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Беременные или кормящие грудью
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением субъектов, получающих антикоагулянтную терапию) при отсутствии терапевтического намерения антикоагулянтной терапии субъекта. Терапевтическая антикоагулянтная терапия разрешена
• Кровоизлияние в ЦНС степени 2 (кровоизлияние в ЦНС, когда показано медицинское вмешательство), но степень кровоизлияния в ЦНС 1 степени (бессимптомные рентгенологические данные только на исходной КТ или МРТ головного мозга) разрешены. Точечное кровоизлияние или наличие гемосидерина не считается явлением 1-й степени для целей данного исследования. )
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Текущая застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до регистрации
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до включения в исследование
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Биопсия центральной иглы или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок-креатинин в моче (БКМ) ≥ 1,0 при скрининге (Приложение А).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.