Radioterapia de intensidad modulada hipofraccionada con temozolomida y bevacizumab para el glioblastoma multiforme

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno primario de grado IV de la OMS (GBM o gliosarcoma).
• Edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción al estudio
• Escala de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, plaquetas ≥ 100 000 células/mm3
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
• El sitio de la craneotomía o de la biopsia intracraneal debe estar adecuadamente curado, sin drenaje ni celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta al momento de ingresar al estudio. El tratamiento del estudio debe iniciarse > 28 días después del último procedimiento quirúrgico (incluida la biopsia abierta, la resección quirúrgica, la revisión de heridas o cualquier otra cirugía mayor que implique la entrada en una cavidad corporal)

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Tratamiento previo, incluida la radioterapia o la quimioterapia, para GBM con la excepción de la cirugía (las obleas Gliadel están permitidas en el momento de la cirugía)
• Neoplasia maligna activa, con la excepción de células basales superficiales y/o células escamosas superficiales (piel), o carcinoma in situ del cuello uterino
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• embarazada o amamantando
• Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × el límite superior normal (LSN) (excepto para sujetos que reciben tratamiento anticoagulante) en ausencia de intención terapéutica de anticoagular al sujeto. Se permite la anticoagulación terapéutica.
• Evidencia de ≥ Criterios de Toxicidad Común para Efectos Adversos (CTCAE) v.3 hemorragia del SNC de grado 2 (hemorragia del SNC cuando se indica intervención médica), pero se permite hemorragia del SNC de grado 1 (hallazgos radiográficos asintomáticos en la TC o RM cerebral basal solamente). La hemorragia punteada o la presencia de hemosiderina no se considera un evento de Grado 1 para los fines de este estudio. )
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva actual de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la inscripción
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Biopsia con aguja gruesa u otro procedimiento quirúrgico menor, sin incluir la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria demostrada por una proporción de proteína-creatinina en orina (UPC) ≥ 1,0 en la selección (Apéndice A).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab