Bevacizumab och kombinationskemoterapi före operation vid behandling av patienter med lokalt avancerad esofagus- eller magcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha biopsibevisat adenokarcinom, skivepitelcancer eller odifferentierat karcinom i matstrupen, GE-junction och/eller gastric cardia

• Patienter måste ha potentiellt resekterbar sjukdom genom bröstkorg, minimalt invasiv eller transhiatal metod

  • Ingen del av lesionen får vara inom 5 cm från cricopharyngeus
  • Patienten måste anses medicinskt lämplig för operation med genomsnittlig eller lägre risk
  • T1-3 eller T4 med lokal invasion begränsad till diafragma, lungsäcken eller hjärtsäcken
  • Ingen hjärtinfarkt inom 12 månader efter inskrivning
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin (Cr) =< 1,5 mg och/eller kreatininclearance >= 60 cc/min
• Bilirubin måste vara < övre normalgränsen (ULN) om inte patienten har en kronisk bilirubinhöjning grad 1 på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom på grund av långsam konjugering av bilirubin
• Alkaliskt fosfatas måste vara < ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) måste vara < ULN
• Urinprotein/kreatinin (UPC) förhållande < 1,0 eller mätsticka för protein < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4) grad < 2; patienter med ett UPC-förhållande >= 1,0 eller mätsticka på 2+ måste genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein för att delta
• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare kemoterapi för någon malign sjukdom, thorax strålbehandling eller tidigare kirurgisk resektion av en esofagustumör är inte berättigade
• Patienter med biopsibeprövad invasion av trakeobronkialträdet eller trakeo-esofageal fistel är inte berättigade
• Patienter med en historia av en kurativt behandlad malignitet måste vara sjukdomsfria i minst två år och ha en överlevnadsprognos som är större än fem år
• Kvalificerade patienter med reproduktionspotential (båda könen) måste gå med på att använda en accepterad och effektiv preventivmetod under studieterapin och i minst 6 månader efter avslutad bevacizumab; kvinnor får inte vara gravida eller ammande eftersom studieläkemedlen som administreras kan skada ett ofött foster eller ammande barn; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett serumgraviditetstest för att utesluta graviditet inom 7 dagar före registrering
• Patienter med hypertoni i anamnesen måste mäta < 150/90 mmHg och ha en stabil behandlingsregim med antihypertensiv terapi; patienter med hypertoni i anamnesen som har ett blodtryck på 150/90 mmHg eller högre är inte berättigade; patienter med hypertoni i anamnesen som har ett blodtryck på < 150/90 mmHg men som inte har en stabil behandlingsregim med antihypertensiv behandling, är inte berättigade
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Patienter får inte ha ett allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller oläkt benfraktur eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med >= grad 2 neuropati är inte behöriga
• Patienter får inte ha haft betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
• Patienter med PT (INR) > 1,5 är inte kvalificerade; patienten kanske inte får antikoagulation i full dos; profylaktisk eller fulldosantikoagulation är tillåten efter resektion eller för behandling av en interkurrent trombotisk händelse
• Patienter med icke-malign systemisk sjukdom (kardiovaskulär, renal, lever, etc.) som skulle utesluta något av studieterapiläkemedlen är inte berättigade; specifikt uteslutna är följande tillstånd: aktuell symptomatisk arytmi, symptomatisk perifer kärlsjukdom
• Patienter med en historia av följande inom 12 månader efter att studien påbörjades är inte berättigade: arteriell tromboembolisk händelse, instabil angina
• Någon historia av stroke eller övergående ischemisk attack
• Betydande vaskulär sjukdom (dvs. aortadissektion, aortaaneurysm)
• Patienter med psykiatriska eller beroendesjukdomar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra dem från att uppfylla studiekraven är inte behöriga
• Fjärrmetastaser
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab