Bevacizumabe e quimioterapia combinada antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de esôfago ou estômago localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma comprovado por biópsia, carcinoma de células escamosas ou carcinoma indiferenciado do esôfago, junção GE e/ou cárdia gástrica

• Os pacientes devem ter doença potencialmente ressecável por abordagem torácica, minimamente invasiva ou transhiatal

  • Nenhuma porção da lesão pode estar a menos de 5 cm do cricofaríngeo
  • O paciente deve ser considerado clinicamente apto para cirurgia com risco médio ou abaixo da média
  • T1-3 ou T4 com invasão local confinada ao diafragma, pleura ou pericárdio
  • Nenhum infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica (Cr) =< 1,5 mg e/ou depuração de creatinina >= 60 cc/min
• A bilirrubina deve ser < limite superior do normal (ULN), a menos que o paciente tenha uma elevação crônica de bilirrubina de grau 1 devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante devido à conjugação lenta da bilirrubina
• A fosfatase alcalina deve ser < LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser < LSN
• Proporção de proteína/creatinina (UPC) na urina de < 1,0 ou tira reagente para proteína de < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (CTCAE v 4) grau < 2; pacientes com uma relação UPC >= 1,0 ou dipstick de 2+ devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína para participar
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito e consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA).

Critério de exclusão:

• Pacientes com quimioterapia prévia para qualquer doença maligna, radioterapia torácica ou ressecção cirúrgica prévia de um tumor esofágico são inelegíveis
• Pacientes com invasão comprovada por biópsia da árvore traqueobrônquica ou fístula traqueoesofágica são inelegíveis
• Pacientes com história de malignidade tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos dois anos e ter um prognóstico de sobrevida superior a cinco anos
• Pacientes elegíveis com potencial reprodutivo (ambos os sexos) devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz durante a terapia do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do bevacizumabe; as mulheres não devem estar grávidas ou amamentando porque os medicamentos do estudo administrados podem causar danos ao feto ou ao lactente; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez sérico para descartar a gravidez dentro de 7 dias antes do registro
• Pacientes com história de hipertensão devem medir < 150/90 mmHg e estar em regime estável de terapia anti-hipertensiva; pacientes com histórico de hipertensão com pressão arterial igual ou superior a 150/90 mmHg não são elegíveis; pacientes com histórico de hipertensão que têm pressão arterial < 150/90 mmHg, mas não estão em um regime estável de terapia anti-hipertensiva, não são elegíveis
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Association (NYHA)
• Os pacientes não devem ter uma ferida grave ou que não cicatriza, úlceras cutâneas ou fratura óssea não cicatrizada ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com neuropatia >= grau 2 não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter sofrido lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à randomização
• Pacientes com PT (INR) > 1,5 não são elegíveis; o paciente pode não estar recebendo anticoagulação em dose completa; anticoagulação profilática ou dose total são permitidas após a ressecção ou para tratamento de um evento trombótico intercorrente
• Pacientes com doença sistêmica não maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impediria qualquer um dos medicamentos terapêuticos do estudo não são elegíveis; especificamente excluídas estão as seguintes condições: arritmia sintomática atual, doença vascular periférica sintomática
• Pacientes com história do seguinte dentro de 12 meses após a entrada no estudo não são elegíveis: eventos tromboembólicos arteriais, angina instável
• Qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Doença vascular significativa (ou seja, dissecção aórtica, aneurisma da aorta)
• Pacientes com transtornos psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, os impediriam de atender aos requisitos do estudo não são elegíveis
• Metástases distantes
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe