Bevacizumab és kombinált kemoterápia műtét előtt a lokálisan előrehaladott nyelőcső- vagy gyomorrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek biopsziával igazolt adenokarcinómával, laphámsejtes karcinómával vagy differenciálatlan nyelőcső-, GE junction- és/vagy gyomorkardia karcinómával kell rendelkezniük.

• A betegeknek potenciálisan mellkasi, minimálisan invazív vagy transzhiatális megközelítéssel reszekálható betegséggel kell rendelkezniük

  • A lézió egyetlen része sem lehet 5 cm-en belül a cricopharyngeustól
  • A beteget orvosilag alkalmasnak kell tekinteni az átlagos vagy az alatti kockázatú műtétre
  • T1-3 vagy T4 helyi invázióval, amely a rekeszizomra, a mellhártyára vagy a szívburokra korlátozódik
  • A felvételt követő 12 hónapon belül nem volt szívinfarktus
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 kell legyen
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Szérum kreatinin (Cr) =< 1,5 mg és/vagy kreatinin clearance >= 60 cm3/perc
• A bilirubinszintnek a normálérték felső határa (ULN) alatt kell lennie, kivéve, ha a betegnél krónikus 1-es fokú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór vagy hasonló szindróma miatt a bilirubin lassú konjugációja miatt.
• Az alkalikus foszfatáz értékének < ULN-nek kell lennie
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének ULN alatt kell lennie
• A vizelet fehérje/kreatinin (UPC) aránya < 1,0 vagy a mérőpálca < 2+ fehérje esetén, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 4.0 verzió (CTCAE v 4), fokozat < 2; Azoknál a betegeknél, akiknél az UPC arány >= 1,0 vagy a mérőpálca 2+, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és < 1 g fehérjét kell kimutatniuk a részvételhez
• A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk, valamint az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) szerinti hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármilyen rosszindulatú betegség miatt, mellkasi sugárkezelésben vagy nyelőcsődaganat korábbi műtéti reszekciójában részesültek, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknél a tracheobronchialis fa vagy a tracheo-nyelőcső sipoly biopsziával igazolt inváziója nem jogosult
• Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat szerepel, legalább két évig betegségmentesnek kell lenniük, és a túlélési prognózisuk több mint öt év
• A reproduktív potenciállal rendelkező (mindkét nemű) betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy elfogadott és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia során és legalább 6 hónapig a bevacizumab befejezése után; a nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert a beadott vizsgálati gyógyszerek károsíthatják a születendő magzatot vagy a szoptató gyermeket; minden fogamzóképes nőnek szérum terhességi tesztet kell végeznie a terhesség kizárása érdekében a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, < 150/90 Hgmm-t kell mérni, és stabil vérnyomáscsökkentő terápiát kell alkalmazniuk; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében magas vérnyomás szerepel, és akiknek a vérnyomása 150/90 Hgmm vagy nagyobb, nem jogosultak; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hipertóniás betegek, akiknek a vérnyomása < 150/90 Hgmm, de nem részesülnek stabil vérnyomáscsökkentő kezelésben, nem jogosultak.
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• A betegeknek nem lehetnek súlyos vagy nem gyógyuló sebei, bőrfekélyei vagy be nem gyógyult csonttörései, vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése.
• A >= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek nem jogosultak
• A randomizálást megelőző 28 napon belül a betegek nem szenvedtek jelentős traumás sérülést
• Azok a betegek, akiknek PT (INR) > 1,5, nem jogosultak; előfordulhat, hogy a beteg nem kap teljes dózisú véralvadásgátló kezelést; profilaktikus vagy teljes dózisú véralvadásgátló adása megengedett a reszekció után vagy egy interkurrens trombózisos esemény kezelésére
• A nem rosszindulatú szisztémás betegségben (szív- és érrendszeri, vese-, májbetegségben stb.) szenvedő betegek, amelyek kizárják a vizsgálati terápiás gyógyszerek bármelyikét, nem jogosultak; kifejezetten kizárt a következő állapotok: aktuális tüneti aritmia, tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül a következők szerepeltek, nem vehetők igénybe: artériás thromboemboliás események, instabil angina
• Bármilyen anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
• Jelentős érrendszeri betegség (pl. aorta disszekció, aorta aneurizma)
• Azok a betegek, akik pszichiátriai vagy addiktív betegségben szenvednek, vagy egyéb olyan betegségben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati követelmények teljesítését.
• Távoli metasztázisok
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben