Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab a kombinovaná chemoterapie před operací při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo žaludku

15. srpna 2022 aktualizováno: Fox Chase Cancer Center

Fáze II studie předoperační chemoterapie bevacizumabem a FOLFOX u lokálně pokročilého karcinomu jícnu

Tato pilotní studie fáze II studuje, jak dobře funguje společné podávání bevacizumabu a kombinované chemoterapie před operací při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu nebo žaludku. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané v chemoterapii, jako je leukovorin kalcium, fluorouracil a oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání bevacizumabu a kombinované chemoterapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání těchto léčebných postupů po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zkoumat dvouleté přežití bez známek onemocnění u pacientů s resekabilním karcinomem jícnu a gastroezofageální (GE) junkce léčených peroperačním bevacizumabem a leukovorinem, fluorouracilem a oxaliplatinou (FOLFOX).

DRUHÉ CÍLE:

I. Patologickým vyšetřením po chirurgické resekci posoudit úplnou a částečnou odpověď na neoadjuvantní terapii.

II. Charakterizovat celkové přežití a přežití bez progrese. III. Porovnat výchozí stav a tkáně po chemoterapii/bevacizumab pro biomarkery predikující odpověď nebo rezistenci na tento přístup.

IV. Prozkoumat bezpečnost v tomto nastavení.

OBRYS:

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají bevacizumab intravenózně (IV) po dobu 30-90 minut v den 1. Pacienti také dostávají chemoterapii FOLFOX zahrnující oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1-2. Léčba bevacizumabem se opakuje každé 2 týdny ve 4 cyklech a léčba FOLFOX se opakuje každé 2 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

CHIRURGIE: Pacienti pak podstoupí plánovanou chirurgickou resekci 4-6 týdnů po 6 cyklech chemoterapie a minimálně 8 týdnů od poslední dávky bevacizumabu.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Počínaje 8-10 týdny po operaci dostávají pacienti bevacizumab IV, oxaliplatinu IV, leukovorin kalcium IV a fluorouracil IV jako v neoadjuvantní léčbě. Léčba se opakuje každé 2 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít biopticky prokázaný adenokarcinom, spinocelulární karcinom nebo nediferencovaný karcinom jícnu, GE junkce a/nebo kardii žaludku

  • Pacienti musí mít potenciálně resekabilní onemocnění hrudním, minimálně invazivním nebo transhiatálním přístupem

    • Žádná část léze nesmí být do 5 cm od cricopharyngeus
    • Pacient musí být považován za zdravotně způsobilého k operaci s průměrným nebo podprůměrným rizikem
    • T1-3 nebo T4 s lokální invazí omezenou na bránici, pleuru nebo perikardu
    • Žádný infarkt myokardu do 12 měsíců od zařazení
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3 500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Sérový kreatinin (Cr) =< 1,5 mg a/nebo clearance kreatininu >= 60 cc/min
  • Bilirubin musí být < horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá chronické zvýšení bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu v důsledku pomalé konjugace bilirubinu
  • Alkalická fosfatáza musí být < ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být < ULN
  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < 1,0 nebo proužek pro protein < 2+, Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE v 4) stupeň < 2; pacienti s poměrem UPC >= 1,0 nebo měrkou 2+ musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin, aby se mohli zúčastnit
  • Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas a souhlas se zákonem HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozí chemoterapií pro jakoukoli maligní poruchu, radioterapií hrudníku nebo předchozí chirurgickou resekcí nádoru jícnu nejsou vhodní
  • Pacienti s biopsií prokázanou invazí tracheobronchiálního stromu nebo tracheoezofageální píštěle nejsou způsobilí
  • Pacienti s anamnézou kurativního zhoubného nádoru musí být bez onemocnění po dobu nejméně dvou let a musí mít prognózu přežití delší než pět let.
  • Způsobilé pacientky s reprodukčním potenciálem (obě pohlaví) musí souhlasit s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce během studijní terapie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem; ženy nesmějí být těhotné nebo kojící, protože podávané studované léky mohou poškodit nenarozený plod nebo kojící dítě; všechny ženy ve fertilním věku musí mít sérový těhotenský test k vyloučení těhotenství do 7 dnů před registrací
  • Pacienti s anamnézou hypertenze musí měřit < 150/90 mmHg a být na stabilním režimu antihypertenzní terapie; pacienti s anamnézou hypertenze, kteří mají krevní tlak 150/90 mmHg nebo vyšší, nejsou způsobilí; pacienti s hypertenzí v anamnéze, kteří mají krevní tlak < 150/90 mmHg, ale nejsou na stabilním režimu antihypertenzní léčby, nejsou způsobilí
  • Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Association (NYHA).
  • Pacienti nesmějí mít vážnou nebo nehojící se ránu, kožní vředy nebo nezhojené zlomeniny kostí nebo známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s neuropatií >= stupně 2 nejsou vhodní
  • Pacienti nesměli mít významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
  • Pacienti s PT (INR) > 1,5 nejsou způsobilí; pacient nemusí dostávat plnou dávku antikoagulace; profylaktická nebo plná dávka antikoagulace jsou povoleny po resekci nebo při léčbě interkurentní trombotické příhody
  • Pacienti s nezhoubným systémovým onemocněním (kardiovaskulárním, renálním, jaterním atd.), které by vylučovalo použití některého z léčivých látek ve studii, nejsou způsobilí; specificky vyloučeny jsou následující stavy: současná symptomatická arytmie, symptomatické onemocnění periferních cév
  • Pacienti s následujícími příznaky v anamnéze do 12 měsíců od vstupu do studie nejsou způsobilí: arteriální tromboembolické příhody, nestabilní angina pectoris
  • Jakákoli mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze
  • Významné cévní onemocnění (tj. disekce aorty, aneuryzma aorty)
  • Pacienti s psychiatrickými nebo návykovými poruchami nebo jinými stavy, které by jim podle názoru zkoušejícího bránily splnit požadavky studie, nejsou způsobilí.
  • Vzdálené metastázy
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (bevacizumab, FOLFOX)

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut v den 1. Pacienti také dostávají chemoterapii FOLFOX zahrnující oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1-2. Léčba bevacizumabem se opakuje každé 2 týdny ve 4 cyklech a léčba FOLFOX se opakuje každé 2 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

CHIRURGIE: Pacienti pak podstoupí plánovanou chirurgickou resekci 4-6 týdnů po 6 cyklech chemoterapie a minimálně 8 týdnů od poslední dávky bevacizumabu.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Počínaje 8-10 týdny po operaci dostávají pacienti bevacizumab IV, oxaliplatinu IV, leukovorin kalcium IV a fluorouracil IV jako v neoadjuvantní léčbě. Léčba se opakuje každé 2 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit chirurgickou resekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
Zkoumat 2leté přežití bez onemocnění u pacientů s resekabilním karcinomem jícnu a GE junkce léčených perioperačním bevaciumabem a FOLFOX
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní a částečná odpověď na neoadjuvantní terapii na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Do 3 let
Vyšetřením dráhy po chirurgické resekci posoudit kompletní a částečnou odpověď na neoadjuvantní terapii. Charakterizováno pomocí podílů a 95% intervalů spolehlivosti.
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: 4,5 roku
Charakterizováno pomocí Kaplan-Meierových křivek.
4,5 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Charakterizováno pomocí Kaplan-Meierových křivek. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a absolutního zvýšení o 5 mm nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovní biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav do dne operace
Budou uvedeny průměry, mediány a standardní odchylky hladin biomarkerů a změny hladin biomarkerů ve skupinách definovaných výsledky reakce/rezistence.
Výchozí stav do dne operace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fox Chase Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Crystal Denlinger, Fox Chase Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

3. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FER-GI-029 (Jiný identifikátor: Fox Chase Cancer Center)
  • P30CA006927 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00603 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • IRB#10-022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom gastroezofageální junkce

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit