Bevacizumab og kombinasjonskjemoterapi før kirurgi ved behandling av pasienter med lokalt avansert spiserørs- eller magekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha biopsipåvist adenokarsinom, plateepitelkarsinom eller udifferensiert karsinom i spiserøret, GE-junction og/eller gastrisk kardia

• Pasienter må ha potensielt resekterbar sykdom ved thorax, minimalt invasiv eller transhiatal tilnærming

  • Ingen del av lesjonen kan være innenfor 5 cm fra cricopharyngeus
  • Pasienten må anses som medisinsk skikket for operasjon med gjennomsnittlig eller under gjennomsnittlig risiko
  • T1-3 eller T4 med lokal invasjon begrenset til diafragma, pleura eller perikardium
  • Ingen hjerteinfarkt innen 12 måneder etter innmelding
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin (Cr) =< 1,5 mg og/eller kreatininclearance >= 60 cc/min.
• Bilirubin må være < øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har en kronisk grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin
• Alkalisk fosfatase må være < ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være < ULN
• Urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold på < 1,0 eller peilepinne for protein < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v 4) grad < 2; Pasienter med et UPC-forhold >= 1,0 eller peilepinne på 2+ må gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein for å delta
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke og samtykke fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere kjemoterapi for ondartet lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk reseksjon av en esophageal tumor er ikke kvalifisert
• Pasienter med biopsi-påvist invasjon av trakeobronkial-treet eller trakeo-esophageal fistel er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet må være sykdomsfri i minst to år og ha en overlevelsesprognose som er større enn fem år
• Kvalifiserte pasienter med reproduksjonspotensial (begge kjønn) må godta å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studieterapi og i minst 6 måneder etter fullføring av bevacizumab; kvinner må ikke være gravide eller ammende fordi studiemedikamentene som gis kan forårsake skade på et ufødt foster eller ammende barn; alle kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest for å utelukke graviditet innen 7 dager før registrering
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen må måle < 150/90 mmHg og være på et stabilt regime med antihypertensiv terapi; pasienter med hypertensjon i anamnesen som har et blodtrykk på 150/90 mmHg eller høyere er ikke kvalifisert; Pasienter med hypertensjon i anamnesen som har et blodtrykk på < 150/90 mmHg, men som ikke er på et stabilt regime med antihypertensiv behandling, er ikke kvalifisert
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Pasienter må ikke ha et alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller uhelt benbrudd eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med >= grad 2 nevropati er ikke kvalifisert
• Pasienter skal ikke ha hatt betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
• Pasienter med PT (INR) > 1,5 er ikke kvalifisert; pasienten får kanskje ikke full dose antikoagulasjon; profylaktisk eller full dose antikoagulasjon er tillatt etter reseksjon eller for behandling av en interkurrent trombotisk hendelse
• Pasienter med ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som vil utelukke noen av studieterapimedisinene, er ikke kvalifisert; spesifikt utelukket er følgende tilstander: nåværende symptomatisk arytmi, symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Pasienter med en historie på følgende innen 12 måneder etter studiestart er ikke kvalifisert: arterielle tromboemboliske hendelser, ustabil angina
• Enhver historie med slag eller forbigående iskemisk anfall
• Betydelig vaskulær sykdom (dvs. aortadisseksjon, aortaaneurisme)
• Pasienter med psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter etterforskerens mening vil hindre dem i å oppfylle studiekravene er ikke kvalifisert
• Fjernmetastaser
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab