Bevacizumab og kombinationskemoterapi før operation til behandling af patienter med lokalt avanceret spiserørs- eller mavekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsipåvist adenokarcinom, planocellulært karcinom eller udifferentieret karcinom i spiserøret, GE-junction og/eller gastrisk cardia

• Patienter skal have potentielt resecerbar sygdom ved thorax, minimalt invasiv eller transhiatal tilgang

  • Ingen del af læsionen må være inden for 5 cm fra cricopharyngeus
  • Patienten skal anses for at være medicinsk egnet til operation med gennemsnitlig eller under gennemsnitlig risiko
  • T1-3 eller T4 med lokal invasion begrænset til mellemgulv, lungehinde eller perikardium
  • Ingen myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin (Cr) =< 1,5 mg og/eller kreatininclearance >= 60 cc/min.
• Bilirubin skal være < øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har en kronisk grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin
• Alkalisk fosfatase skal være < ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være < ULN
• Urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold på < 1,0 eller dipstick for protein < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4) grad < 2; Patienter med et UPC-forhold >= 1,0 eller en oliepind på 2+ skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere < 1 g protein for at deltage
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke og samtykke fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere kemoterapi for enhver malign lidelse, thoraxstrålebehandling eller tidligere kirurgisk resektion af en esophageal tumor er ikke kvalificerede
• Patienter med biopsi-bevist invasion af tracheobronchial træet eller tracheo-esophageal fistel er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet skal være sygdomsfri i mindst to år og have en overlevelsesprognose, der er større end fem år
• Kvalificerede patienter med reproduktionspotentiale (begge køn) skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab; kvinder må ikke være gravide eller ammende, fordi de indgivne undersøgelseslægemidler kan forårsage skade på et ufødt foster eller ammende barn; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest for at udelukke graviditet inden for 7 dage før registrering
• Patienter med hypertension i anamnesen skal måle < 150/90 mmHg og være på et stabilt regime med antihypertensiv behandling; patienter med hypertension i anamnesen, som har et blodtryk på 150/90 mmHg eller mere, er ikke kvalificerede; patienter med hypertension i anamnesen, som har et blodtryk på < 150/90 mmHg, men som ikke er i et stabilt regime med antihypertensiv behandling, er ikke kvalificerede
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Patienter må ikke have et alvorligt eller ikke-helende sår, hudsår eller uhelet knoglebrud eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter med >= grad 2 neuropati er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have haft betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering
• Patienter med PT (INR) > 1,5 er ikke kvalificerede; patienten får muligvis ikke fulddosis antikoagulation; profylaktisk eller fuld dosis antikoagulering er tilladt efter resektion eller til behandling af en interkurrent trombotisk hændelse
• Patienter med ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.), som ville udelukke nogen af ​​undersøgelsesterapimedicinen, er ikke kvalificerede; specifikt udelukket er følgende tilstande: aktuel symptomatisk arytmi, symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Patienter med en anamnese med følgende inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen er ikke kvalificerede: arterielle tromboemboliske hændelser, ustabil angina
• Enhver historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Betydelig vaskulær sygdom (dvs. aortadissektion, aortaaneurisme)
• Patienter med psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville forhindre dem i at opfylde undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede
• Fjernmetastaser
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab