Bevacizumab und Kombinationschemotherapie vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhren- oder Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom oder undifferenziertes Karzinom des Ösophagus, des GE-Übergangs und/oder der Kardia haben

• Die Patienten müssen eine potenziell resektable Erkrankung durch den thorakalen, minimal-invasiven oder transhiatalen Zugang haben

  • Kein Teil der Läsion darf sich innerhalb von 5 cm des M. cricopharyngeus befinden
  • Der Patient muss als medizinisch geeignet für eine Operation mit durchschnittlichem oder unterdurchschnittlichem Risiko angesehen werden
  • T1-3 oder T4 mit lokaler Invasion, die auf Zwerchfell, Pleura oder Perikard beschränkt ist
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung
• Die Patienten müssen den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin (Cr) = < 1,5 mg und/oder Kreatinin-Clearance >= 60 cc/min
• Das Bilirubin muss < obere Grenze des Normalwerts (ULN) sein, es sei denn, der Patient hat eine chronische Bilirubinerhöhung Grad 1 aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms aufgrund einer langsamen Konjugation von Bilirubin
• Alkalische Phosphatase muss < ULN sein
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen < ULN sein
• Protein/Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin von < 1,0 oder Teststreifen für Protein von < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v 4) Grad < 2; Patienten mit einem UPC-Verhältnis >= 1,0 oder einem Teststreifen von 2+ müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und < 1 g Protein nachweisen, um teilnehmen zu können
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung und die Einverständniserklärung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) abgeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorheriger Chemotherapie für eine bösartige Erkrankung, Thoraxbestrahlung oder vorheriger chirurgischer Resektion eines Ösophagustumors sind nicht förderfähig
• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener Invasion des Tracheobronchialbaums oder einer tracheoösophagealen Fistel sind nicht geeignet
• Patienten mit einem kurativ behandelten Malignom in der Anamnese müssen mindestens zwei Jahre krankheitsfrei sein und eine Überlebensprognose von mehr als fünf Jahren haben
• Geeignete gebärfähige Patientinnen (beider Geschlechter) müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Bevacizumab eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die verabreichten Studienmedikamente einen ungeborenen Fötus oder ein stillendes Kind schädigen können; Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Patienten mit Hypertonie in der Anamnese müssen < 150/90 mmHg messen und eine stabile antihypertensive Therapie erhalten; Patienten mit Bluthochdruck in der Anamnese, die einen Blutdruck von 150/90 mmHg oder höher haben, sind nicht förderfähig; Patienten mit Hypertonie in der Anamnese, die einen Blutdruck von < 150/90 mmHg haben, aber keine stabile antihypertensive Therapie erhalten, sind nicht geeignet
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Association (NYHA).
• Die Patienten dürfen keine schweren oder nicht heilenden Wunden, Hautgeschwüre oder nicht verheilten Knochenbrüche oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben
• Patienten mit Neuropathie >= Grad 2 sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung keine signifikante traumatische Verletzung erlitten haben
• Patienten mit PT (INR) > 1,5 sind nicht förderfähig; der Patient erhält möglicherweise keine vollständige Antikoagulation; Eine prophylaktische oder vollständige Antikoagulation ist nach der Resektion oder zur Behandlung eines interkurrenten thrombotischen Ereignisses zulässig
• Patienten mit nicht-maligner systemischer Erkrankung (kardiovaskulär, renal, hepatisch usw.), die eines der Studienmedikamente ausschließen würden, sind nicht geeignet; Ausdrücklich ausgeschlossen sind die folgenden Zustände: aktuelle symptomatische Arrhythmie, symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt: arterielle thromboembolische Ereignisse, instabile Angina pectoris
• Jede Geschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke
• Signifikante Gefäßerkrankung (d.h. Aortendissektion, Aortenaneurysma)
• Patienten mit psychiatrischen oder suchterzeugenden Störungen oder anderen Erkrankungen, die sie nach Ansicht des Prüfarztes daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Fernmetastasen
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab