Bevacizumab y quimioterapia combinada antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de estómago o de esófago localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma indiferenciado de esófago, unión GE y/o cardias gástrico comprobado por biopsia.

• Los pacientes deben tener una enfermedad potencialmente resecable por abordaje torácico, mínimamente invasivo o transhiatal.

  • Ninguna porción de la lesión puede estar dentro de los 5 cm del cricofaríngeo.
  • El paciente debe ser considerado médicamente apto para la cirugía con un riesgo promedio o inferior al promedio
  • T1-3 o T4 con invasión local confinada al diafragma, pleura o pericardio
  • Sin infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Los pacientes deben tener un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica (Cr) =< 1,5 mg y/o aclaramiento de creatinina >= 60 cc/min
• La bilirrubina debe ser <límite superior de lo normal (ULN) a menos que el paciente tenga una elevación crónica de la bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina
• La fosfatasa alcalina debe ser <LSN
• La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser < ULN
• Proporción de proteína/creatinina en orina (UPC) de < 1.0 o tira reactiva para proteína de < 2+, Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v 4) grado < 2; los pacientes con una relación UPC >= 1.0 o tira reactiva de 2+ deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína para poder participar
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito y el consentimiento de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con quimioterapia previa por cualquier trastorno maligno, radioterapia torácica o resección quirúrgica previa de un tumor esofágico no son elegibles
• Los pacientes con invasión comprobada por biopsia del árbol traqueobronquial o fístula traqueoesofágica no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos dos años y tener un pronóstico de supervivencia superior a cinco años.
• Los pacientes elegibles con potencial reproductivo (ambos sexos) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo durante la terapia del estudio y durante al menos 6 meses después de completar el bevacizumab; las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando porque los medicamentos del estudio administrados pueden causar daño al feto o al niño lactante; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero para descartar el embarazo dentro de los 7 días anteriores al registro
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben medir < 150/90 mmHg y estar en un régimen estable de terapia antihipertensiva; los pacientes con antecedentes de hipertensión que tienen una presión arterial de 150/90 mmHg o superior no son elegibles; los pacientes con antecedentes de hipertensión que tienen una presión arterial de < 150/90 mmHg pero que no están en un régimen estable de terapia antihipertensiva, no son elegibles
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva grado II o mayor de la Asociación de Nueva York (NYHA)
• Los pacientes no deben tener una herida grave o que no cicatriza, úlceras en la piel o fracturas óseas sin cicatrizar, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Los pacientes con neuropatía de grado >= 2 no son elegibles
• Los pacientes no deben haber sufrido una lesión traumática importante en los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Los pacientes con PT (INR) > 1,5 no son elegibles; es posible que el paciente no esté recibiendo la dosis completa de anticoagulación; Se permite la anticoagulación profiláctica o de dosis completa después de la resección o para el tratamiento de un evento trombótico intercurrente.
• Los pacientes con enfermedades sistémicas no malignas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que impedirían cualquiera de los medicamentos de la terapia del estudio no son elegibles; se excluyen específicamente las siguientes condiciones: arritmia sintomática actual, enfermedad vascular periférica sintomática
• Los pacientes con antecedentes de lo siguiente dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio no son elegibles: eventos tromboembólicos arteriales, angina inestable
• Cualquier historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Enfermedad vascular significativa (es decir, disección aórtica, aneurisma aórtico)
• Los pacientes con trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, les impedirían cumplir con los requisitos del estudio no son elegibles.
• Metástasis a distancia
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab