Bevacizumab e chemioterapia combinata prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma esofageo o dello stomaco localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose o carcinoma indifferenziato dell'esofago, della giunzione GE e/o del cardias gastrico comprovati dalla biopsia

• I pazienti devono avere una malattia potenzialmente resecabile mediante approccio toracico, minimamente invasivo o transiatale

  • Nessuna parte della lesione può trovarsi entro 5 cm dal cricofaringeo
  • Il paziente deve essere considerato idoneo dal punto di vista medico per un intervento chirurgico con rischio medio o inferiore alla media
  • T1-3 o T4 con invasione locale limitata al diaframma, alla pleura o al pericardio
  • Nessun infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina sierica (Cr) =< 1,5 mg e/o clearance della creatinina >= 60 cc/min
• La bilirubina deve essere < limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non abbia un aumento cronico della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile dovuta alla lenta coniugazione della bilirubina
• La fosfatasi alcalina deve essere < ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) devono essere < ULN
• Rapporto proteine/creatinina (UPC) urinario < 1,0 o dipstick per proteine ​​< 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v 4) grado < 2; i pazienti con un rapporto UPC >= 1,0 o un dipstick di 2+ devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 gm di proteine ​​per poter partecipare
• I pazienti devono dare il consenso informato scritto e il consenso alla portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria (HIPAA).

Criteri di esclusione:

• I pazienti con precedente chemioterapia per qualsiasi disturbo maligno, radioterapia toracica o precedente resezione chirurgica di un tumore esofageo non sono ammissibili
• I pazienti con invasione comprovata da biopsia dell'albero tracheobronchiale o fistola tracheo-esofagea non sono idonei
• I pazienti con una storia di tumore maligno trattato in modo curativo devono essere liberi da malattia da almeno due anni e avere una prognosi di sopravvivenza superiore a cinque anni
• Le pazienti idonee con potenziale riproduttivo (entrambi i sessi) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante la terapia in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento di bevacizumab; le donne non devono essere incinte o in allattamento perché i farmaci in studio somministrati possono causare danni al feto o al bambino che allatta; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero per escludere la gravidanza entro 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti con una storia di ipertensione devono misurare < 150/90 mmHg ed essere in regime stabile di terapia antipertensiva; i pazienti con una storia di ipertensione che hanno una pressione arteriosa di 150/90 mmHg o superiore non sono idonei; i pazienti con una storia di ipertensione che hanno una pressione arteriosa < 150/90 mmHg ma non seguono un regime stabile di terapia antipertensiva, non sono ammissibili
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Association (NYHA).
• I pazienti non devono avere una ferita grave o non cicatrizzante, ulcere cutanee o fratture ossee non cicatrizzate o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• I pazienti con >= neuropatia di grado 2 non sono idonei
• I pazienti non devono aver subito lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
• I pazienti con PT (INR) > 1,5 non sono idonei; il paziente potrebbe non ricevere anticoagulanti a dose piena; la profilassi o la terapia anticoagulante a dose piena sono consentite dopo la resezione o per il trattamento di un evento trombotico intercorrente
• I pazienti con malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluderebbero uno qualsiasi dei farmaci della terapia in studio non sono ammissibili; sono specificatamente escluse le seguenti condizioni: aritmia sintomatica in corso, vasculopatia periferica sintomatica
• I pazienti con una storia dei seguenti entro 12 mesi dall'ingresso nello studio non sono ammissibili: eventi tromboembolici arteriosi, angina instabile
• Qualsiasi storia di ictus o attacco ischemico transitorio
• Malattia vascolare significativa (es. dissezione aortica, aneurisma aortico)
• I pazienti con disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero loro di soddisfare i requisiti dello studio non sono ammissibili
• Metastasi a distanza
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab