Бевацизумаб и комбинированная химиотерапия перед операцией при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода или желудка

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией аденокарциному, плоскоклеточную карциному или недифференцированную карциному пищевода, желудочно-пищеводного перехода и/или кардиального отдела желудка.

• Пациенты должны иметь потенциально операбельное заболевание при торакальном, малоинвазивном или трансхиатальном доступе.

  • Никакая часть поражения не может находиться в пределах 5 см от перстнеглотки.
  • Пациент должен считаться пригодным с медицинской точки зрения для хирургического вмешательства со средним или ниже среднего риском.
  • T1-3 или T4 с локальной инвазией, ограниченной диафрагмой, плеврой или перикардом
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение 12 месяцев после регистрации
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Лейкоциты (WBC) >= 3500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин сыворотки (Cr) = < 1,5 мг и/или клиренс креатинина > = 60 см3/мин.
• Билирубин должен быть < верхней границы нормы (ВГН), если у пациента нет хронического повышения билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или подобного синдрома из-за медленной конъюгации билирубина.
• Щелочная фосфатаза должна быть ниже ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть <ВГН
• Соотношение белок/креатинин в моче (UPC) < 1,0 или тест-полоска для белка < 2+, степень < 2 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v 4); пациенты с коэффициентом UPC> = 1,0 или тест-полоской 2+ должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка, чтобы участвовать
• Пациенты должны дать письменное информированное согласие и согласие в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующей химиотерапией любого злокачественного заболевания, торакальной лучевой терапией или предшествующей хирургической резекцией опухоли пищевода не подходят.
• Пациенты с подтвержденной биопсией инвазией трахеобронхиального дерева или трахео-пищеводным свищом не подходят.
• Пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе должны быть здоровы в течение как минимум двух лет и иметь прогноз выживания более пяти лет.
• Подходящие пациенты с репродуктивным потенциалом (обоих полов) должны дать согласие на использование общепринятого и эффективного метода контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 6 месяцев после завершения приема бевацизумаба; женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку вводимые исследуемые препараты могут причинить вред нерожденному плоду или ребенку, находящемуся на грудном вскармливании; все женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность, чтобы исключить беременность в течение 7 дней до регистрации.
• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны иметь показатели < 150/90 мм рт. ст. и получать стабильный режим антигипертензивной терапии; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, у которых артериальное давление 150/90 мм рт.ст. или выше, не имеют права; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, у которых артериальное давление < 150/90 мм рт. ст., но не получают стабильный режим антигипертензивной терапии, не подходят.
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской ассоциации (NYHA)
• У пациентов не должно быть серьезных или незаживающих ран, кожных язв или незаживших переломов костей, а также известной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с невропатией >= степени 2 не подходят.
• Пациенты не должны иметь серьезных травм в течение 28 дней до рандомизации.
• Пациенты с ПВ (МНО) > 1,5 не подходят; пациент может не получать полную дозу антикоагулянтов; профилактическая или полная доза антикоагулянтов разрешена после резекции или для лечения интеркуррентного тромботического события
• Пациенты с незлокачественными системными заболеваниями (сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными и т. д.), которые исключают прием каких-либо исследуемых лекарственных препаратов, не подходят; специально исключены следующие состояния: текущая симптоматическая аритмия, симптоматическое заболевание периферических сосудов.
• Пациенты со следующими анамнезами в течение 12 месяцев после включения в исследование не имеют права: артериальные тромбоэмболические события, нестабильная стенокардия.
• Любой инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе
• Серьезное сосудистое заболевание (т. расслоение аорты, аневризма аорты)
• Пациенты с психическими расстройствами или аддиктивными расстройствами или другими состояниями, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению ими требований исследования, не допускаются.
• Отдаленные метастазы
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.