Bewacyzumab i chemioterapia skojarzona przed operacją w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku lub żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka potwierdzonego biopsją, raka płaskonabłonkowego lub niezróżnicowanego raka przełyku, połączenia GE i/lub wpustu żołądka

• Pacjenci muszą mieć potencjalnie resekcyjną chorobę przez klatkę piersiową, minimalnie inwazyjną lub przezrozworową

  • Żadna część zmiany nie może znajdować się w odległości mniejszej niż 5 cm od pierścienia gardłowego
  • Pacjenta należy uznać za zdolnego do zabiegu ze średnim lub poniżej średniego ryzyka
  • T1-3 lub T4 z miejscowym naciekaniem ograniczonym do przepony, opłucnej lub osierdzia
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od włączenia
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Białe krwinki (WBC) >= 3500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Kreatynina w surowicy (Cr) =< 1,5 mg i/lub klirens kreatyniny >= 60 cm3/min
• Bilirubina musi być < górnej granicy normy (GGN), chyba że u pacjenta występuje przewlekłe zwiększenie stężenia bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu spowodowanego powolną koniugacją bilirubiny
• Fosfataza alkaliczna musi być < GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być < GGN
• stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 lub wskaźnik poziomu białka < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v 4) stopień < 2; pacjenci ze wskaźnikiem UPC >= 1,0 lub testem paskowym 2+ muszą przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < 1 g białka, aby wziąć udział
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na piśmie oraz zgodę zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii z powodu jakiejkolwiek choroby nowotworowej, radioterapii klatki piersiowej lub wcześniejszej chirurgicznej resekcji guza przełyku nie kwalifikują się
• Pacjenci z inwazją drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub przetoką tchawiczo-przełykową potwierdzoną biopsją nie kwalifikują się
• Pacjenci z nowotworem leczonym w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez co najmniej dwa lata i mieć prognozę przeżycia większą niż pięć lat
• Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym (obu płci) muszą wyrazić zgodę na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji podczas badanej terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem; kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ podane badane leki mogą zaszkodzić nienarodzonemu płodowi lub dziecku karmiącemu piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy w celu wykluczenia ciąży w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą mierzyć < 150/90 mmHg i być na stałym schemacie leczenia przeciwnadciśnieniowego; pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie, u których ciśnienie krwi wynosi 150/90 mmHg lub więcej, nie kwalifikują się; pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, którzy mają ciśnienie krwi < 150/90 mmHg, ale nie otrzymują stabilnego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego, nie kwalifikują się
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca II lub wyższego stopnia według New York Association (NYHA).
• Pacjenci nie mogą mieć poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzeń skóry lub niezagojonych złamań kości ani znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• Pacjenci z neuropatią >= stopnia 2 nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć znaczącego urazu w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Pacjenci z PT (INR) > 1,5 nie kwalifikują się; pacjent może nie otrzymywać pełnej dawki antykoagulacji; po resekcji lub w leczeniu współistniejącego incydentu zakrzepowego dozwolone jest profilaktyczne lub pełne podanie antykoagulacji
• Pacjenci z niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową (sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową itp.), która wykluczyłaby którykolwiek z badanych leków terapeutycznych, nie kwalifikują się; szczególnie wykluczone są następujące stany: aktualna objawowa arytmia, objawowa choroba naczyń obwodowych
• Nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące zdarzenia: tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, niestabilna dławica piersiowa
• Jakakolwiek historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
• Poważna choroba naczyniowa (tj. rozwarstwienie aorty, tętniak aorty)
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub uzależnieniami lub innymi stanami, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby im spełnienie wymagań badania, nie kwalifikują się
• Odległe przerzuty
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu