Bevacizumab et chimiothérapie combinée avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou de l'estomac localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome prouvé par biopsie, un carcinome épidermoïde ou un carcinome indifférencié de l'œsophage, de la jonction GE et/ou du cardia gastrique

• Les patients doivent avoir une maladie potentiellement résécable par voie thoracique, mini-invasive ou transhiatale

  • Aucune partie de la lésion ne doit se trouver à moins de 5 cm du cricopharyngeus
  • Le patient doit être considéré comme médicalement apte à subir une intervention chirurgicale avec un risque moyen ou inférieur à la moyenne
  • T1-3 ou T4 avec invasion locale confinée au diaphragme, à la plèvre ou au péricarde
  • Aucun infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Globules blancs (WBC) >= 3 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine sérique (Cr) =< 1,5 mg et/ou clairance de la créatinine >= 60 cc/min
• La bilirubine doit être < à la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient présente une élévation chronique de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire dû à une conjugaison lente de la bilirubine
• La phosphatase alcaline doit être < LSN
• L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être < LSN
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1,0 ou bandelette réactive pour les protéines < 2+, Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v 4) grade < 2 ; les patients avec un ratio UPC>= 1,0 ou une bandelette réactive de 2+ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines afin de participer
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit et le consentement de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant déjà subi une chimiothérapie pour tout trouble malin, une radiothérapie thoracique ou une résection chirurgicale antérieure d'une tumeur de l'œsophage ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une invasion de l'arbre trachéobronchique ou une fistule trachéo-œsophagienne prouvée par biopsie ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de malignité traitée curativement doivent être sans maladie depuis au moins deux ans et avoir un pronostic de survie supérieur à cinq ans
• Les patientes éligibles en âge de procréer (les deux sexes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive acceptée et efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du bevacizumab ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter car les médicaments à l'étude administrés peuvent nuire à un fœtus à naître ou à un enfant allaité ; toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique pour exclure une grossesse dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent mesurer < 150/90 mmHg et suivre un traitement antihypertenseur stable ; les patients ayant des antécédents d'hypertension qui ont une pression artérielle de 150/90 mmHg ou plus ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents d'hypertension qui ont une pression artérielle < 150/90 mmHg mais qui ne sont pas sous traitement antihypertenseur stable ne sont pas éligibles
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Association (NYHA)
• Les patients ne doivent pas avoir de plaie grave ou non cicatrisante, d'ulcères cutanés ou de fracture osseuse non cicatrisée, ou d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients atteints de neuropathie >= grade 2 ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir eu de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation
• Les patients avec PT (INR) > 1,5 ne sont pas éligibles ; le patient peut ne pas recevoir d'anticoagulation à pleine dose ; l'anticoagulation prophylactique ou à dose complète est autorisée après la résection ou pour le traitement d'un événement thrombotique intercurrent
• Les patients atteints d'une maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait l'un des médicaments thérapeutiques à l'étude ne sont pas éligibles ; sont spécifiquement exclues les conditions suivantes : arythmie symptomatique actuelle, maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Les patients ayant des antécédents des éléments suivants dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles : événements thromboemboliques artériels, angor instable
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• Maladie vasculaire importante (c.-à-d. dissection aortique, anévrisme aortique)
• Les patients souffrant de troubles psychiatriques ou de dépendance ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, les empêcheraient de répondre aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Métastases à distance
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab