Bevacizumab en combinatiechemotherapie vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde slokdarm- of maagkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een door biopsie bewezen adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerd carcinoom van de slokdarm, GE-junctie en/of maagcardia hebben

• Patiënten moeten potentieel resectabele ziekte hebben door de thoracale, minimaal invasieve of transhiatale benadering

  • Geen enkel deel van de laesie mag zich binnen 5 cm van de cricopharyngeus bevinden
  • De patiënt moet medisch geschikt worden geacht voor een operatie met een gemiddeld of lager dan gemiddeld risico
  • T1-3 of T4 met lokale invasie beperkt tot diafragma, pleura of pericardium
  • Geen hartinfarct binnen 12 maanden na inschrijving
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 hebben
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Serumcreatinine (Cr) =< 1,5 mg en/of creatinineklaring >= 60 cc/min
• Bilirubine moet < bovengrens van normaal (ULN) zijn, tenzij de patiënt een chronische graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine
• Alkalische fosfatase moet < ULN zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten < ULN zijn
• Urine eiwit/creatinine (UPC) ratio van < 1,0 of dipstick voor eiwit van < 2+, Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v 4) graad < 2; patiënten met een UPC-ratio >= 1,0 of peilstok van 2+ moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten < 1 g eiwit aantonen om deel te kunnen nemen
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met eerdere chemotherapie voor een kwaadaardige aandoening, thoracale radiotherapie of eerdere chirurgische resectie van een slokdarmtumor komen niet in aanmerking
• Patiënten met door biopsie bewezen invasie van de tracheobronchiale boom of tracheo-oesofageale fistel komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een curatief behandelde maligniteit moeten ten minste twee jaar ziektevrij zijn en een overlevingsprognose hebben die groter is dan vijf jaar
• In aanmerking komende patiënten met reproductief potentieel (beide geslachten) moeten ermee instemmen een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van bevacizumab; vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat de toegediende onderzoeksgeneesmiddelen schade kunnen toebrengen aan een ongeboren foetus of een kind dat borstvoeding krijgt; alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een serumzwangerschapstest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten < 150/90 mmHg meten en een stabiel regime van antihypertensieve therapie volgen; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die een bloeddruk hebben van 150/90 mmHg of hoger komen niet in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die een bloeddruk hebben van < 150/90 mmHg maar geen stabiel regime van antihypertensieve therapie volgen, komen niet in aanmerking
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen
• Patiënten mogen geen ernstige of niet-genezende wond, huidzweren of niet-genezende botbreuken of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben
• Patiënten met >= graad 2 neuropathie komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie geen significant traumatisch letsel hebben opgelopen
• Patiënten met PT (INR) > 1,5 komen niet in aanmerking; de patiënt krijgt mogelijk geen volledige dosis antistolling; profylactische of volledige dosis anticoagulantia zijn toegestaan ​​na resectie of voor de behandeling van een bijkomende trombotische gebeurtenis
• Patiënten met een niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die een van de onderzoekstherapiegeneesmiddelen zou uitsluiten, komen niet in aanmerking; specifiek uitgesloten zijn de volgende aandoeningen: huidige symptomatische aritmie, symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende binnen 12 maanden na deelname aan de studie komen niet in aanmerking: arteriële trombo-embolische voorvallen, onstabiele angina pectoris
• Elke geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Aanzienlijke vasculaire ziekte (d.w.z. aortadissectie, aorta-aneurysma)
• Patiënten met psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat ze aan de studievereisten voldoen, komen niet in aanmerking
• Metastasen op afstand
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab