Diltiazem Hydrochloride Cream för analfissur
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av säkerheten och effekten av diltiazemhydrokloridkräm hos försökspersoner med analfissur
En fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på försökspersoner med analfissur (AF) med AF-relaterad smärta. Försökspersoner kommer att genomföra en 1-veckors screeningperiod för att tillhandahålla basdata och för bedömning av behörighet. Vid baslinjebesöket (vecka 0) kommer kvalificerade försökspersoner (med ett genomsnittligt numerisk betygsskala (NRS)-poäng på >4 för värsta smärta i samband med eller efter avföring) att randomiseras på en 1:1:1-basis till en av de tre behandlingsgrupper. Försökspersonerna kommer att få diltiazemhydroklorid 2 % kräm eller diltiazemhydroklorid 4 % kräm eller placebokräm. Studiebehandling kommer att tillämpas i och runt anus, tre gånger dagligen, i upp till 8 veckor. Efter besöket vecka 0 kommer försökspersonerna att kontaktas per telefon under vecka 1 för att säkerställa adekvat överensstämmelse med studiebehandlingen, för att säkerställa att studieläkemedlet tolereras och att eventuell samtidig medicinering används på en nivå som överensstämmer med den före randomiseringen. Försökspersonerna kommer att återvända till kliniken för säkerhets- och effektbedömningar vid vecka 2, 4 och 8 och får ett uppföljande telefonsamtal vid vecka 12, efter avslutad behandling.
Samtidiga laxermedel och avföringsmjukgörare kommer att tillåtas, vid behov, under hela studieperioden (screening och behandling) för att säkerställa att förstoppning eller passage av hård avföring inte förvirrar utvärdering eller förbättring av tillståndet. Fibertillskott kommer att tillåtas men bör fortsätta på baslinjenivån.
Instruktioner om användningen av Interactive Voice Response System (IVRS) dagbok kommer att utfärdas till försökspersoner som ska registrera fissurrelaterad smärta (NRS) och tarmsymptom dagligen under den 1-veckors screeningperioden, för att bekräfta kvalificering och post-randomisering för att registrera det värsta analsmärta associerad med eller efter avföring (NRS) och daglig övergripande AF-relaterad smärta (NRS). En registrering av antalet gånger försökspersonen har avförts, laxerande och smärtstillande användning kommer också att göras, såväl som antalet ansökningar av studiebehandling, eventuella ändringar av samtidiga medicineringar och eventuella biverkningar (AE).
Dessutom kommer försökspersonerna vid några eller alla studiebesök att registrera patientens globala intryck av förbättring (PGI-I) på en 7-gradig Likert-skala, fylla i ett kort formulär 36 (SF-36) livskvalitetsformulär och genomgå undersökning av deras AF. Rutinmässiga blodprover kommer att tas och hudirritationsresultatet (SIS) registreras för säkerhetsutvärderingar.
Försökspersoner kan få tillåtna mediciner mot smärta enligt inträdeskriterier, men dessa bör förbli stabila, där det är möjligt, fram till besöket vecka 8. Införande av någon ny medicin mot AF kommer inte att tillåtas om inte utredaren anser att "räddnings"-ingripande är nödvändigt. En patient kommer att betraktas som ett behandlingsmisslyckande om räddningsingripande krävs och kommer att behöva dras tillbaka från studien.
Varje försöksperson som lämnar studien efter randomisering av någon anledning kommer att bli ombedd att slutföra det tidiga uttagsbesöket. Detta inkluderar försökspersoner som drar sig tillbaka på grund av utveckling av biverkningar eller intolerans, såväl som försökspersoner som behöver räddningsingripande. Dessa försökspersoner kommer att återkomma för säkerhetsuppföljningsbesök vid sina tidigare schemalagda uppföljningsutvärderingsmöten. Om fullständig läkning har inträffat vid 2 eller 4 veckors besök, (dvs. före slutet av den 8 veckor långa behandlingsperioden), kommer försökspersonerna att uppmanas att fortsätta att applicera medicinen under hela 8 veckors kuren, fram till den slutliga bedömningen.
Efter besöket i vecka 8 (eller tidigt uttagsbesök) kommer försökspersonerna att följas upp i ytterligare 4 veckor (efter avslutad studiemedicinering) för att notera eventuella biverkningar.
Alla rutinmässiga blodanalyser (hematologi och biokemi) och plasmanivåer av diltiazem och dess huvudsakliga metaboliter kommer att analyseras av centrala laboratorier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulgarien, 1233
- Vth MHAT
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- MHAT Alexandrovska EAD
-
Sofia, Bulgarien, 1618
- D Rusev
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- General Hospital for Active Treatment "Stefan Cherkezov"
-
-
Sevilieva
-
Sevileva, Sevilieva, Bulgarien, 5400
- Dr Kantcho Kostadinov
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
-
Siauliai, Litauen, 76231
- Siauliai Hospital
-
Vilnius, Litauen, 10103
- UAB Baltic and American Medical and Surgical Clinic
-
-
-
-
-
Cluj Nopoca, Rumänien, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof Dr O Fodor" Cluj
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof. Dr O Fodor"
-
Deva, Rumänien, 330084
- Spitalul Judetean de Urgenta Deva
-
Lasi, Rumänien, 700111
- Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie lasi
-
Lasi, Rumänien, 700111
- Spitalul Clinic Judetean de Urgente "Sf.Spiridon" lasi
-
Miercurea Ciuc, Rumänien, 530180
- Cabinet Medical "Dr Lokos" Chirurgie Generala
-
Tg Mures, Rumänien, 540103
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Rumänien, 300167
- Centrul Medical Tuculanu SRL
-
Timisoara, Rumänien, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
-
Zalau, Rumänien, 450112
- Salvo-San-Ciobanca SRL
-
-
-
-
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Storbritannien, DE22 3DT
- Derby City General Hospital
-
-
-
-
-
Blankenhain, Tyskland, 99444
- Praxis
-
Fürth, Tyskland, 90762
- Praxis
-
Mannheim, Tyskland, 68165
- End- und Dickdarm-Zentrum Mannheim
-
Marl, Tyskland, 45770
- Gemeinschaftspraxis
-
Wiesbaden, Tyskland, 65185
- Practice of Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Måste ge skriftligt informerat samtycke.
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner, från 18 års ålder.
- Försökspersoner med minst 4 veckors historia av smärtsam AF, före screening, där AF-relaterad smärta i samband med eller efter avföring upplevs minst två gånger i veckan under de 4 veckorna före screening med ett genomsnitt på ≥ 3 på en 11-punkts NRS (Numerical Rating Scale, intervall 0-10 där 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta).
- Försökspersoner med ett genomsnitt på ≥4 på en 11-punkts NRS under screeningsfasen för värsta analsmärta i samband med eller efter avföring under de senaste 3 dagarna då patienten har avförts.
- Försökspersoner med tecken på en avgränsad spricka, med induration i kanterna.
- Villig att stoppa alla andra samtidiga topikala preparat som appliceras periant innan studiebehandlingen påbörjas och under hela studien.
- Vilja och förmåga att använda IVRS-dagboken.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som inte vill undersöka AF.
- Försökspersoner med "akut" AF (dvs. varaktighet av symtom mindre än 4 veckor före screening och/eller ingen induration av sprickkanter).
- Mer än 1 AF.
- Försökspersoner som har genomgått lateral sphincterotomi eller anal stretch eller annan tidigare operation som involverar analkanalen eller perianalregionen.
- Försökspersoner som har fått subfissurinjektion av botulinumtoxin under de tre månaderna före screening, eller som har använt glyceryltrinitrat (GTN) salva i >1 vecka under de fyra veckorna före screeningbesöket.
- Patienter med AF associerad med andra tillstånd (läkemedelsinducerade [t.ex. nicorandil], trauma, HIV-infektion, fistel-in-ano, inflammatorisk tarmsjukdom, perianal sepsis eller malignitet).
- Patienter med kardiovaskulär sjukdom (inklusive de som diagnostiserats av screening-EKG): historia av nedsatt vänsterkammarfunktion, bradykardi, 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block eller förlängt P-R-intervall (>0,2 sekunder/>200 millisekunder).
- Personer med känd överkänslighet mot diltiazem.
- Försökspersoner som tidigare har fått behandling med diltiazemhydrokloridkräm eller andra lokala kalciumkanalblockerare.
- Försökspersoner som tar mediciner som är förbjudna enligt protokollet.
- Försökspersoner som har tagit experimentella medel måste ha avbrutits minst 8 veckor före screening, eller under en period motsvarande 5 halveringstider (t1/2) av medlet (beroende på vilket som är längre);
- Försökspersoner som har eller har genomgått följande gastrointestinala störningar eller procedurer:
- Inflammatorisk tarmsjukdom.
- Kronisk fekal inkontinens.
- Historik med kronisk förstoppning eller förstoppning under de 4 veckorna före screeningsfasen (definierad som 2 eller färre avföringar per vecka; associerad med ansträngning/passage av hård avföring).
- Anal abscess.
- En historia av strålbehandling mot bäckenet.
- Fast anal stenos/fibros.
- Försökspersoner med en historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år (förutom basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden).
- Personer med en kliniskt signifikant historia av njur-, lever-, neurologisk, dermatologisk, immunologisk, allvarlig psykiatrisk (inklusive drog- eller alkoholmissbrukare) eller hematologisk sjukdom.
- Försökspersoner med laboratorietester som anses vara kliniskt signifikanta vid screening.
- Försökspersoner med planerad elektiv eller annan behandling som kräver sjukhusvård, under studien, bokad innan inträde i studien
- Försökspersoner som kommer att vara otillgängliga under försökets varaktighet, sannolikt inte följer protokollet, eller som av någon annan anledning upplevs vara olämpliga av utredaren;
- Kvinnor i fertil ålder såvida de inte är kirurgiskt sterila eller använder adekvat preventivmedel (spiral, oral eller depå preventivmedel eller barriär plus spermiedödande medel). Kvinnor som använder p-piller måste ha börjat använda det minst 2 månader före inskrivningen.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Diltiazem hydroklorid 4% kräm
2,5 cm Diltiazem hydrochloride 4% kräm appliceras per-analt tre gånger dagligen i åtta veckor.
|
3 gånger dagligen
|
|
Experimentell: Diltiazem hydroklorid 2% kräm
2,5 cm Diltiazem hydrochloride 2% kräm appliceras per-analt tre gånger dagligen i åtta veckor.
|
3 gånger dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Placebo kräm
2,5 cm placebokräm appliceras peri-analt tre gånger dagligen i åtta veckor.
|
3 gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i genomsnitt av värsta analsmärta associerad med eller efter avföring för vecka 4 (för de 7 behandlingsdagarna omedelbart före besöket i vecka 4).
Tidsram: 4 veckor
|
Förändring från baslinjen i genomsnitt av värsta analsmärta i samband med eller efter avföring under vecka 4 (för de 7 behandlingsdagarna omedelbart före besöket i vecka 4).
Numerisk betygsskala, intervall 0-10 där 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patients globala intryck av förbättring (PGI-I)
Tidsram: 4 veckor
|
Jämfört med hur du kände dig innan du påbörjade studiebehandlingen, hur skulle du nu beskriva dina problem relaterade till analfissuren?" Svar kommer att mätas på en 7-gradig Likert-skala där 1 = väsentligt sämre, 2 = måttligt sämre, 3 = något sämre, 4 = ingen förändring, 5 = något förbättrad, 6 = måttligt förbättrad och 7 = väsentligt förbättrad.
Procentandelen av försökspersonerna som fick 5, 6 eller 7 bedömdes.
|
4 veckor
|
|
Bedömning av negativa händelser, kliniska laboratorieresultat, vitala tecken och känslighetsreaktioner
Tidsram: 8 veckor
|
Antal försökspersoner med biverkningar, onormala kliniska laboratorieresultat, vitala tecken och förekomst av lokala känslighetsreaktioner.
Data presenteras där incidensen är större än eller lika med 5%.
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Chris Jordan, PhD, S.L.A. Pharma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Rektala sjukdomar
- Anus sjukdomar
- Spricka i Ano
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Membrantransportmodulatorer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Diltiazem
Andra studie-ID-nummer
- D-AF-09
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .