Дилтиазема гидрохлорид крем для анальной трещины
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности крема с гидрохлоридом дилтиазема у пациентов с анальной трещиной
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у субъектов с анальной трещиной (ФП) и болью, связанной с ФП. Субъекты пройдут 1-недельный период скрининга для предоставления исходных данных и оценки приемлемости. Во время базового визита (неделя 0) подходящие субъекты (имеющие средний балл по числовой шкале (NRS) >4 для сильнейшей боли, связанной с дефекацией или после нее) будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп. лечебные группы. Субъекты получат 2% крем дилтиазема гидрохлорида или 4% крем дилтиазема гидрохлорида или крем плацебо. Исследуемое лечение будет применяться в области заднего прохода и вокруг него три раза в день в течение 8 недель. После визита на неделе 0 с субъектами свяжутся по телефону в течение недели 1, чтобы обеспечить надлежащее соблюдение исследуемого лечения, убедиться, что исследуемый препарат переносится и что любые сопутствующие лекарства используются на уровне, соответствующем тому, который был до рандомизации. Субъекты вернутся в клинику для оценки безопасности и эффективности на 2-й, 4-й и 8-й неделях и получат дополнительный телефонный звонок на 12-й неделе после прекращения терапии.
Одновременное применение слабительных и размягчителей стула будет разрешено по мере необходимости в течение всего периода исследования (скрининг и лечение), чтобы гарантировать, что запор или прохождение твердого стула не помешают оценке или улучшению состояния. Добавки с клетчаткой будут разрешены, но их следует продолжать на базовом уровне.
Субъектам будут выданы инструкции по использованию дневника Интерактивной системы голосового ответа (IVRS) для ежедневной записи боли, связанной с трещинами (NRS), и симптомов кишечника в течение 1-недельного периода скрининга, чтобы подтвердить право на участие и после рандомизации для записи наихудших анальная боль, связанная с дефекацией или после нее (NRS), и ежедневная общая боль, связанная с ФП (NRS). Также будет сделана запись о количестве случаев дефекации субъекта, использовании слабительных и анальгетиков, а также о количестве применений исследуемого лечения, любых изменениях в одновременных лекарствах и любых нежелательных явлениях (НЯ).
Кроме того, во время некоторых или всех учебных визитов испытуемые будут записывать общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I) по 7-балльной шкале Лайкерта, заполнять краткую форму 36 (SF-36) анкеты качества жизни и будут проходить обследование. их АФ. Будут взяты рутинные образцы крови, а показатель раздражения кожи (SIS) будет записан для оценки безопасности.
Субъекты могут получать разрешенные лекарства от боли в соответствии с Критериями включения, но они должны оставаться стабильными, по возможности, до визита на 8-й неделе. Введение любых новых препаратов для лечения ФП не разрешается, если только Исследователь не сочтет необходимым «спасательное» вмешательство. Субъект будет считаться неудачным в лечении, если потребуется экстренное вмешательство, и его придется исключить из исследования.
Любому субъекту, покинувшему исследование после рандомизации по любой причине, будет предложено пройти визит досрочного прекращения. Сюда входят субъекты, которые отказываются от участия из-за развития НЯ или непереносимости, а также субъекты, которым требуется спасательное вмешательство. Эти субъекты вернутся для контрольных визитов по вопросам безопасности во время ранее запланированных контрольных осмотров. Если полное заживление произошло во время визитов через 2 или 4 недели (т. до окончания 8-недельного периода лечения) субъектам будет предложено продолжать применять лекарство в течение всего 8-недельного курса до окончательной оценки.
После визита на 8-й неделе (или визита для раннего прекращения) субъекты будут наблюдаться еще в течение 4 недель (после прекращения приема исследуемого препарата), чтобы отметить любые нежелательные явления.
Все обычные анализы крови (гематологические и биохимические) и уровни дилтиазема и его основных метаболитов в плазме будут анализироваться в центральных лабораториях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария, 1606
- Military Medical Academy
-
Sofia, Болгария, 1233
- Vth MHAT
-
Sofia, Болгария, 1606
- MHAT Alexandrovska EAD
-
Sofia, Болгария, 1618
- D Rusev
-
Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
- General Hospital for Active Treatment "Stefan Cherkezov"
-
-
Sevilieva
-
Sevileva, Sevilieva, Болгария, 5400
- Dr Kantcho Kostadinov
-
-
-
-
-
Blankenhain, Германия, 99444
- Praxis
-
Fürth, Германия, 90762
- Praxis
-
Mannheim, Германия, 68165
- End- und Dickdarm-Zentrum Mannheim
-
Marl, Германия, 45770
- Gemeinschaftspraxis
-
Wiesbaden, Германия, 65185
- Practice of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
-
Siauliai, Литва, 76231
- Siauliai Hospital
-
Vilnius, Литва, 10103
- UAB Baltic and American Medical and Surgical Clinic
-
-
-
-
-
Cluj Nopoca, Румыния, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof Dr O Fodor" Cluj
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof. Dr O Fodor"
-
Deva, Румыния, 330084
- Spitalul Judetean de Urgenta Deva
-
Lasi, Румыния, 700111
- Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie lasi
-
Lasi, Румыния, 700111
- Spitalul Clinic Judetean de Urgente "Sf.Spiridon" lasi
-
Miercurea Ciuc, Румыния, 530180
- Cabinet Medical "Dr Lokos" Chirurgie Generala
-
Tg Mures, Румыния, 540103
- Spitalul Clinic Judetean Mures
-
Timisoara, Румыния, 300167
- Centrul Medical Tuculanu SRL
-
Timisoara, Румыния, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
-
Zalau, Румыния, 450112
- Salvo-San-Ciobanca SRL
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Соединенное Королевство, DE22 3DT
- Derby City General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
• Необходимо дать письменное информированное согласие.
- Субъекты мужского или женского пола от 18 лет.
- Субъекты, по крайней мере, с 4-недельным анамнезом болезненной ФП до скрининга, у которых боль, связанная с ФП, связанная с дефекацией или после нее, ощущается не менее двух раз в неделю в течение 4 недель до скрининга со средним значением ≥ 3 на 11-балльная NRS (Числовая оценочная шкала, диапазон от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль, какую только можно себе представить).
- Субъекты со средним значением ≥4 по 11-балльной шкале NRS на этапе скрининга на наличие сильной анальной боли, связанной с дефекацией или после нее за последние 3 дня, когда субъект испражнялся.
- Субъекты с признаками ограниченной трещины с уплотнением по краям.
- Готовы прекратить все другие сопутствующие препараты для местного применения, применяемые перианально до начала исследуемого лечения и на протяжении всего исследования.
- Желание и умение пользоваться дневником IVRS.
Критерий исключения:
- Субъекты, не желающие проходить обследование ФП.
- Субъекты с «острой» ФП (т.е. продолжительность симптомов менее 4 недель до скрининга и/или отсутствие уплотнения краев фиссур).
- Более 1 АФ.
- Субъекты, у которых была латеральная сфинктеротомия или анальное растяжение или другая предыдущая операция, затрагивающая анальный канал или перианальную область.
- Субъекты, которым была сделана инъекция ботулинического токсина в субфиссуру за 3 месяца до скрининга, или которые использовали мазь тринитрата глицерина (GTN) в течение > 1 недели за 4 недели до скринингового визита.
- Субъекты с ФП, связанной с другими состояниями (вызванными лекарственными препаратами [например, никорандил], травма, ВИЧ-инфекция, анальный свищ, воспалительное заболевание кишечника, перианальный сепсис или злокачественное новообразование).
- Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе диагностированными при скрининговой ЭКГ): снижение функции левого желудочка в анамнезе, брадикардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада 1-й степени или удлиненный интервал P-R (> 0,2 секунды /> 200 миллисекунд).
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к дилтиазему.
- Субъекты, которые ранее получали терапию кремом гидрохлорида дилтиазема или другими местными блокаторами кальциевых каналов.
- Субъекты принимают лекарства, запрещенные протоколом.
- Субъекты, которые принимали экспериментальные агенты, должны быть прекращены по крайней мере за 8 недель до скрининга или на период, эквивалентный 5 периодам полувыведения (t1/2) агента (в зависимости от того, что дольше);
- Субъекты, которые имеют или перенесли следующие желудочно-кишечные расстройства или процедуры:
- Воспалительное заболевание кишечника.
- Хроническое недержание кала.
- История хронических запоров или запоров за 4 недели до фазы скрининга (определяется как 2 или менее дефекаций в неделю, связанных с натуживанием/отхождением твердого стула).
- Анальный абсцесс.
- История лучевой терапии таза.
- Фиксированный анальный стеноз/фиброз.
- Субъекты с историей опухолевого заболевания в течение 5 лет (за исключением базально-клеточного рака или неметастатического плоскоклеточного рака кожи).
- Субъекты с клинически значимым анамнезом почечных, печеночных, неврологических, дерматологических, иммунологических, серьезных психиатрических (включая злоупотребляющих наркотиками или алкоголем) или гематологических заболеваний.
- Субъекты с любыми лабораторными тестами, считающимися клинически значимыми при скрининге.
- Субъекты с запланированным плановым или другим лечением, требующим госпитализации, во время исследования, зарегистрированные до включения в исследование.
- Субъекты, которые будут недоступны на протяжении всего исследования, вероятно, не будут соблюдать протокол или которые, по мнению исследователя, не подходят по какой-либо другой причине;
- Женщины детородного возраста, если они не стерильны хирургическим путем или не используют адекватную контрацепцию (ВМС, пероральные контрацептивы или депо-контрацептивы или барьер плюс спермицид). Женщины, использующие оральные контрацептивы, должны начать использовать их как минимум за 2 месяца до включения в исследование.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дилтиазема гидрохлорид 4% крем
2,5 см дилтиазема гидрохлорида 4% крема наносят перианально три раза в день в течение восьми недель.
|
3 раза в день
|
|
Экспериментальный: Дилтиазема гидрохлорид 2% крем
2,5 см 2% крема Дилтиазема гидрохлорида наносят перианально три раза в день в течение восьми недель.
|
3 раза в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо крем
2,5 см крема плацебо наносили перианально три раза в день в течение восьми недель.
|
3 раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в среднем самой сильной анальной боли, связанной с дефекацией или после нее, на 4-й неделе (за 7 дней лечения, непосредственно предшествующих визиту на 4-й неделе).
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в среднем самой сильной анальной боли, связанной с дефекацией или после нее, на 4-й неделе (за 7 дней лечения, непосредственно предшествующих визиту на 4-й неделе).
Числовая оценочная шкала, диапазон от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль, какую только можно вообразить.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I)
Временное ограничение: 4 недели
|
По сравнению с тем, как вы себя чувствовали до начала исследуемого лечения, как бы вы сейчас описали свои проблемы, связанные с анальной трещиной?» Ответы будут измеряться по 7-балльной шкале Лайкерта, где 1 = значительно хуже, 2 = умеренно хуже, 3 = немного хуже, 4 = без изменений, 5 = немного улучшилось, 6 = умеренно улучшилось и 7 = значительно улучшилось.
Оценивался процент субъектов, набравших 5, 6 или 7 баллов.
|
4 недели
|
|
Оценка нежелательных явлений, клинических лабораторных результатов, основных показателей жизнедеятельности и реакций чувствительности
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, аномальными клиническими лабораторными результатами, показателями жизнедеятельности и возникновением любых реакций местной чувствительности.
Данные представлены там, где заболеваемость больше или равна 5%.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Chris Jordan, PhD, S.L.A. Pharma
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания ануса
- Трещина в Ано
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Дилтиазем
Другие идентификационные номера исследования
- D-AF-09
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .