Crema de clorhidrato de diltiazem para fisura anal
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad y eficacia de la crema de clorhidrato de diltiazem en sujetos con fisura anal
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con fisura anal (FA) con dolor relacionado con la FA. Los sujetos se someterán a un período de selección de 1 semana para proporcionar datos de referencia y para evaluar la elegibilidad. En la visita inicial (semana 0), los sujetos elegibles (que tengan una puntuación promedio en la escala de calificación numérica (NRS) de >4 para el dolor más intenso asociado con la defecación o después de ella) se aleatorizarán en una proporción de 1:1:1 a uno de los tres grupos de tratamiento. Los sujetos recibirán crema de clorhidrato de diltiazem al 2 %, crema de clorhidrato de diltiazem al 4 % o crema de placebo. El tratamiento del estudio se aplicará en y alrededor del ano, tres veces al día, durante un máximo de 8 semanas. Después de la Visita de la Semana 0, se contactará a los sujetos por teléfono durante la Semana 1 para garantizar el cumplimiento adecuado del tratamiento del estudio, para garantizar que el fármaco del estudio se tolere y que cualquier medicamento concomitante se use en un nivel consistente con el anterior a la aleatorización. Los sujetos regresarán a la clínica para las evaluaciones de seguridad y eficacia en las semanas 2, 4 y 8 y recibirán una llamada telefónica de seguimiento en la semana 12, luego de la interrupción de la terapia.
Se permitirán laxantes y ablandadores de heces concomitantes, según sea necesario, durante todo el período del estudio (detección y tratamiento) para garantizar que el estreñimiento o la evacuación de heces duras no confundan la evaluación o la mejora de la afección. Se permitirán los suplementos de fibra, pero se deben continuar al nivel de referencia.
Se darán instrucciones sobre el uso del diario del Sistema de Respuesta de Voz Interactiva (IVRS) a los sujetos para registrar el dolor relacionado con las fisuras (NRS) y los síntomas intestinales diariamente durante el período de selección de 1 semana, para confirmar la elegibilidad y después de la aleatorización para registrar los peores dolor anal asociado con o después de la defecación (NRS) y dolor general diario relacionado con la FA (NRS). También se realizará un registro de la cantidad de veces que el sujeto ha defecado, usado laxantes y analgésicos, así como la cantidad de aplicaciones del tratamiento del estudio, cualquier cambio en los medicamentos concurrentes y cualquier evento adverso (AA).
Además, en algunas o todas las visitas del estudio, los sujetos registrarán la Impresión Global de Mejora del Paciente (PGI-I) en una escala de Likert de 7 puntos, completarán un cuestionario de calidad de vida del Formulario Corto 36 (SF-36) y se someterán a un examen de su AF. Se tomarán muestras de sangre de rutina y se registrará la puntuación de irritación de la piel (SIS) para las evaluaciones de seguridad.
Los sujetos pueden recibir medicamentos para el dolor permitidos según los Criterios de entrada, pero estos deben permanecer estables, cuando sea posible, hasta la visita de la semana 8. No se permitirá la introducción de ningún medicamento nuevo para la FA a menos que el investigador considere necesaria una intervención de "rescate". Se considerará que un sujeto ha fracasado en el tratamiento si se requiere una intervención de rescate y deberá retirarse del estudio.
A cualquier sujeto que abandone el estudio después de la aleatorización por cualquier motivo se le pedirá que complete la visita de retiro anticipado. Esto incluye sujetos que se retiran debido al desarrollo de EA o intolerancia, así como sujetos que requieren una intervención de rescate. Estos sujetos regresarán para las visitas de seguimiento de seguridad en sus citas de evaluación de seguimiento programadas previamente. Si se ha producido una curación completa en las visitas de 2 o 4 semanas (es decir, antes del final del período de tratamiento de 8 semanas), se les pedirá a los sujetos que continúen aplicando el medicamento durante el curso completo de 8 semanas, hasta la evaluación final.
Después de la visita de la Semana 8 (o Visita de Retiro Temprano), se realizará un seguimiento de los sujetos durante 4 semanas más (después de la suspensión de la medicación del estudio) para observar cualquier EA.
Todos los análisis de sangre de rutina (hematología y bioquímica) y los niveles plasmáticos de diltiazem y de sus principales metabolitos serán analizados por laboratorios centrales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Blankenhain, Alemania, 99444
- Praxis
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Fürth, Alemania, 90762
- Praxis
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Mannheim, Alemania, 68165
- End- und Dickdarm-Zentrum Mannheim
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Marl, Alemania, 45770
- Gemeinschaftspraxis
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Wiesbaden, Alemania, 65185
- Practice of Internal Medicine
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Military Medical Academy
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Sofia, Bulgaria, 1233
- Vth MHAT
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Sofia, Bulgaria, 1606
- MHAT Alexandrovska EAD
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Sofia, Bulgaria, 1618
- D Rusev
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Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- General Hospital for Active Treatment "Stefan Cherkezov"
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Sevilieva
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Sevileva, Sevilieva, Bulgaria, 5400
- Dr Kantcho Kostadinov
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Kaunas, Lituania, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
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Siauliai, Lituania, 76231
- Siauliai Hospital
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Vilnius, Lituania, 10103
- UAB Baltic and American Medical and Surgical Clinic
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Derbyshire
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Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
- Derby City General Hospital
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Cluj Nopoca, Rumania, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof Dr O Fodor" Cluj
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Cluj-Napoca, Rumania, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof. Dr O Fodor"
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Deva, Rumania, 330084
- Spitalul Judetean de Urgenta Deva
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Lasi, Rumania, 700111
- Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie lasi
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Lasi, Rumania, 700111
- Spitalul Clinic Judetean de Urgente "Sf.Spiridon" lasi
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Miercurea Ciuc, Rumania, 530180
- Cabinet Medical "Dr Lokos" Chirurgie Generala
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Tg Mures, Rumania, 540103
- Spitalul Clinic Judetean Mures
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Timisoara, Rumania, 300167
- Centrul Medical Tuculanu SRL
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Timisoara, Rumania, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
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Zalau, Rumania, 450112
- Salvo-San-Ciobanca SRL
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Debe dar su consentimiento informado por escrito.
- Sujetos masculinos o femeninos, a partir de 18 años.
- Sujetos con al menos un historial de 4 semanas de FA dolorosa, antes de la selección, donde el dolor relacionado con la FA asociado con la defecación o después de ella se experimenta al menos dos veces por semana durante las 4 semanas anteriores a la selección con un promedio de ≥ 3 en un NRS de 11 puntos (Escala de calificación numérica, rango 0-10 donde 0 = sin dolor y 10 = peor dolor imaginable).
- Sujetos con un promedio de ≥4 en una NRS de 11 puntos durante la fase de detección del peor dolor anal asociado con la defecación o después de ella durante los 3 días más recientes en los que el sujeto haya defecado.
- Sujetos con evidencia de fisura circunscrita, con induración en los bordes.
- Dispuesto a suspender todas las demás preparaciones tópicas concomitantes aplicadas por vía perianal antes de comenzar el tratamiento del estudio y durante todo el estudio.
- Voluntad y capacidad para utilizar el diario IVRS.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que no desean someterse a un examen de FA.
- Sujetos con AF "aguda" (es decir, duración de los síntomas menos de 4 semanas antes de la selección y/o ausencia de induración de los bordes de las fisuras).
- Más de 1 FA.
- Sujetos que hayan tenido esfinterotomía lateral o estiramiento anal u otra cirugía previa que involucre el canal anal o la región perianal.
- Sujetos a los que se les haya inyectado toxina botulínica debajo de la fisura en los 3 meses anteriores a la selección, o que hayan usado pomada de trinitrato de glicerilo (GTN) durante >1 semana en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- Sujetos con FA asociada a otras condiciones (inducida por fármacos [p. nicorandil], trauma, infección por VIH, fístula anal, enfermedad inflamatoria intestinal, sepsis perianal o malignidad).
- Sujetos con enfermedad cardiovascular (incluidos los diagnosticados mediante el ECG de detección): antecedentes de función ventricular izquierda reducida, bradicardia, bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o intervalo P-R prolongado (>0,2 segundos/>200 milisegundos).
- Sujetos con hipersensibilidad conocida al diltiazem.
- Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con crema de clorhidrato de diltiazem u otros bloqueadores de los canales de calcio tópicos.
- Sujetos que toman medicamentos prohibidos por el protocolo.
- Los sujetos que hayan tomado agentes experimentales deben haberlos suspendido al menos 8 semanas antes de la selección, o por un período equivalente a 5 vidas medias (t1/2) del agente (lo que sea más largo);
- Sujetos que tienen o han sufrido los siguientes trastornos o procedimientos gastrointestinales:
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Incontinencia fecal crónica.
- Antecedentes de estreñimiento crónico o estreñimiento en las 4 semanas anteriores a la fase de selección (definido como 2 o menos defecaciones por semana; asociado con esfuerzo/evacuación de heces duras).
- absceso anal.
- Antecedentes de radioterapia en la pelvis.
- Estenosis/fibrosis anal fija.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no metastásico de la piel).
- Sujetos con antecedentes clínicamente significativos de enfermedades renales, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, inmunológicas, psiquiátricas mayores (incluyendo drogadictos o alcohólicos) o hematológicas.
- Sujetos con cualquier prueba de laboratorio considerada clínicamente significativa en la selección.
- Sujetos con tratamiento electivo planificado u otro tratamiento que requiera hospitalización, durante el estudio, reservado antes de la entrada en el estudio
- Sujetos que no estarán disponibles durante la duración del ensayo, que probablemente no cumplan con el protocolo, o que el Investigador considere inadecuados por cualquier otra razón;
- Mujeres en edad fértil a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente o que utilicen métodos anticonceptivos adecuados (DIU, anticonceptivos orales o de depósito, o barrera más espermicida). Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben haber comenzado a usarlo al menos 2 meses antes de la inscripción.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Crema de clorhidrato de diltiazem al 4%
Crema de 2,5 cm de clorhidrato de diltiazem al 4 % aplicada por vía perianal tres veces al día durante ocho semanas.
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3 veces al día
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Experimental: Crema de clorhidrato de diltiazem al 2%
2,5 cm de Diltiazem clorhidrato de crema al 2% aplicados por vía perianal tres veces al día durante ocho semanas.
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3 veces al día
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Comparador de placebos: Crema placebo
Crema placebo de 2,5 cm aplicada por vía perianal tres veces al día durante ocho semanas.
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3 veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en promedio del peor dolor anal asociado con o después de la defecación para la semana 4 (para los 7 días de tratamiento inmediatamente anteriores a la visita de la semana 4).
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambio desde el inicio en promedio del peor dolor anal asociado con o después de la defecación para la Semana 4 (para los 7 días de tratamiento inmediatamente anteriores a la visita de la Semana 4).
Escala de calificación numérica, rango de 0 a 10, donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor imaginable.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Impresión global de mejora del paciente (PGI-I)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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En comparación con la forma en que se sentía antes de comenzar el tratamiento del estudio, ¿cómo describiría ahora sus problemas relacionados con la fisura anal?" Las respuestas se medirán en una escala de Likert de 7 puntos donde 1 = sustancialmente peor, 2 = moderadamente peor, 3 = ligeramente peor, 4 = sin cambio, 5 = ligeramente mejorado, 6 = moderadamente mejorado y 7 = sustancialmente mejorado.
Se evaluó el porcentaje de sujetos con una puntuación de 5, 6 o 7.
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4 semanas
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Evaluación de Eventos Adversos, Resultados de Laboratorio Clínico, Signos Vitales y Reacciones de Sensibilidad
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Número de sujetos con eventos adversos, resultados de laboratorio clínico anormales, signos vitales y aparición de cualquier reacción de sensibilidad local.
Se presentan datos donde la incidencia es mayor o igual al 5%.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Chris Jordan, PhD, S.L.A. Pharma
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Ano
- Fisura en ano
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Diltiazem
Otros números de identificación del estudio
- D-AF-09
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .