Cloridrato de diltiazem creme para fissura anal
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança e eficácia do creme de cloridrato de diltiazem em indivíduos com fissura anal
Um estudo de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com fissura anal (AF) com dor relacionada à FA. Os indivíduos passarão por um período de triagem de 1 semana para fornecer dados de linha de base e para avaliação de elegibilidade. Na visita de linha de base (Semana 0), os indivíduos elegíveis (com uma pontuação média na Escala de Avaliação Numérica (NRS) >4 para pior dor associada ou após a defecação) serão randomizados em uma base de 1:1:1 para um dos três grupos de tratamento. Os indivíduos receberão creme de cloridrato de diltiazem 2% ou creme de cloridrato de diltiazem 4% ou creme placebo. O tratamento do estudo será aplicado dentro e ao redor do ânus, três vezes ao dia, por até 8 semanas. Após a visita da semana 0, os indivíduos serão contatados por telefone durante a semana 1 para garantir a adesão adequada ao tratamento do estudo, para garantir que o medicamento do estudo seja tolerado e que qualquer medicamento concomitante seja usado em um nível consistente com o anterior à randomização. Os indivíduos retornarão à clínica para avaliações de segurança e eficácia nas semanas 2, 4 e 8 e receberão um telefonema de acompanhamento na semana 12, após a interrupção da terapia.
Laxantes e laxantes concomitantes serão permitidos, conforme necessário, durante todo o período do estudo (triagem e tratamento) para garantir que a constipação ou passagem de fezes duras não confunda a avaliação ou melhora da condição. Suplementos de fibras serão permitidos, mas devem ser continuados no nível basal.
Instruções sobre o uso do diário do Sistema Interativo de Resposta de Voz (IVRS) serão emitidas aos indivíduos para registrar dor relacionada à fissura (NRS) e sintomas intestinais diariamente durante o período de triagem de 1 semana, para confirmar a elegibilidade e pós-randomização para registrar o pior dor anal associada ou após a defecação (NRS) e dor geral diária relacionada à FA (NRS). Também será feito um registro do número de vezes que o sujeito defecou, uso de laxantes e analgésicos, bem como o número de aplicações do tratamento do estudo, quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes e quaisquer Eventos Adversos (EAs).
Além disso, em algumas ou em todas as visitas do estudo, os participantes registrarão a Impressão Global de Melhora do Paciente (PGI-I) em uma escala Likert de 7 pontos, preencherão um questionário de qualidade de vida Short Form 36 (SF-36) e serão submetidos a exame de sua AF. Amostras de sangue de rotina serão coletadas e a pontuação de irritação da pele (SIS) registrada para avaliações de segurança.
Os indivíduos podem receber medicamentos permitidos para dor de acordo com os Critérios de Entrada, mas estes devem permanecer estáveis, sempre que possível, até a Visita da Semana 8. A introdução de qualquer novo medicamento para FA não será permitida, a menos que o Investigador considere necessária uma intervenção de "resgate". Um sujeito será considerado uma falha no tratamento se a intervenção de resgate for necessária e terá que ser retirado do estudo.
Qualquer sujeito que deixar o estudo após a randomização por qualquer motivo será solicitado a concluir a Visita de Retirada Antecipada. Isso inclui indivíduos que desistem devido ao desenvolvimento de EAs ou intolerância, bem como indivíduos que requerem intervenção de resgate. Esses indivíduos retornarão para visitas de acompanhamento de segurança em suas consultas de avaliação de acompanhamento agendadas anteriormente. Se a cura completa ocorreu nas visitas de 2 ou 4 semanas (ou seja, antes do final do período de tratamento de 8 semanas), os indivíduos serão solicitados a continuar aplicando a medicação durante todo o curso de 8 semanas, até a avaliação final.
Após a visita da Semana 8 (ou Visita de Retirada Precoce), os indivíduos serão acompanhados por mais 4 semanas (após a cessação da medicação do estudo) para observar quaisquer EAs.
Todas as análises sanguíneas de rotina (hematologia e bioquímica) e os níveis plasmáticos de diltiazem e dos seus principais metabolitos serão analisados por laboratórios centrais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Blankenhain, Alemanha, 99444
- Praxis
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Fürth, Alemanha, 90762
- Praxis
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Mannheim, Alemanha, 68165
- End- und Dickdarm-Zentrum Mannheim
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Marl, Alemanha, 45770
- Gemeinschaftspraxis
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Wiesbaden, Alemanha, 65185
- Practice of Internal Medicine
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Sofia, Bulgária, 1606
- Military Medical Academy
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Sofia, Bulgária, 1233
- Vth MHAT
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Sofia, Bulgária, 1606
- MHAT Alexandrovska EAD
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Sofia, Bulgária, 1618
- D Rusev
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Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- General Hospital for Active Treatment "Stefan Cherkezov"
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Sevilieva
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Sevileva, Sevilieva, Bulgária, 5400
- Dr Kantcho Kostadinov
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Kaunas, Lituânia, 50009
- Kaunas Medical University Clinics
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Siauliai, Lituânia, 76231
- Siauliai Hospital
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Vilnius, Lituânia, 10103
- UAB Baltic and American Medical and Surgical Clinic
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Derbyshire
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Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
- Derby City General Hospital
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Cluj Nopoca, Romênia, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof Dr O Fodor" Cluj
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Cluj-Napoca, Romênia, 400162
- Spitalul Clinic de Urgenta "Prof. Dr O Fodor"
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Deva, Romênia, 330084
- Spitalul Judetean de Urgenta Deva
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Lasi, Romênia, 700111
- Institutul de Gastroenterologie si Hepatologie lasi
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Lasi, Romênia, 700111
- Spitalul Clinic Judetean de Urgente "Sf.Spiridon" lasi
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Miercurea Ciuc, Romênia, 530180
- Cabinet Medical "Dr Lokos" Chirurgie Generala
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Tg Mures, Romênia, 540103
- Spitalul Clinic Judetean Mures
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Timisoara, Romênia, 300167
- Centrul Medical Tuculanu SRL
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Timisoara, Romênia, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Timisoara
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Zalau, Romênia, 450112
- Salvo-San-Ciobanca SRL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Deve dar consentimento informado por escrito.
- Sujeitos masculinos ou femininos, a partir dos 18 anos de idade.
- Indivíduos com pelo menos 4 semanas de história de FA dolorosa, antes da triagem, em que a dor relacionada à FA associada ou após a defecação é sentida pelo menos duas vezes por semana durante as 4 semanas anteriores à triagem com uma média de ≥ 3 em um NRS de 11 pontos (escala de classificação numérica, faixa de 0 a 10, onde 0 = sem dor e 10 = pior dor imaginável).
- Indivíduos com uma média de ≥4 em um NRS de 11 pontos durante a fase de triagem para pior dor anal associada ou após a defecação nos últimos 3 dias em que o indivíduo defecou.
- Sujeitos com evidência de fissura circunscrita, com endurecimento nas bordas.
- Disposto a interromper todas as outras preparações tópicas concomitantes aplicadas por via perianal antes de iniciar o tratamento do estudo e durante todo o estudo.
- Vontade e capacidade de usar o diário IVRS.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que não desejam fazer exame de FA.
- Indivíduos com FA "aguda" (i.e. duração dos sintomas menos de 4 semanas antes da triagem e/ou sem endurecimento das bordas das fissuras).
- Mais de 1 AF.
- Indivíduos que tiveram esfincterotomia lateral ou alongamento anal ou outra cirurgia anterior envolvendo o canal anal ou região perianal.
- Indivíduos que receberam injeção subfissura de toxina botulínica nos 3 meses anteriores à triagem ou usaram pomada de gliceril trinitrato (GTN) por > 1 semana nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
- Indivíduos com FA associada a outras condições (induzida por drogas [p. nicorandil], trauma, infecção por HIV, fístula anal, doença inflamatória intestinal, sepse perianal ou malignidade).
- Indivíduos com doença cardiovascular (incluindo aqueles diagnosticados pelo ECG de triagem): história de redução da função ventricular esquerda, bradicardia, bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou intervalo P-R prolongado (>0,2 segundos/>200 milissegundos).
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao diltiazem.
- Indivíduos que já receberam terapia com creme de cloridrato de diltiazem ou outros bloqueadores dos canais de cálcio tópicos.
- Sujeitos em uso de medicamentos proibidos pelo protocolo.
- Indivíduos que tomaram agentes experimentais devem ter sido descontinuados pelo menos 8 semanas antes da triagem, ou por um período equivalente a 5 meias-vidas (t1/2) do agente (o que for mais longo);
- Indivíduos que têm ou foram submetidos aos seguintes distúrbios ou procedimentos gastrointestinais:
- Doença inflamatória intestinal.
- Incontinência fecal crônica.
- História de constipação crônica ou constipação nas 4 semanas anteriores à fase de triagem (definida como 2 ou menos defecações por semana; associada a esforço/passagem de fezes duras).
- Abscesso anal.
- Uma história de radioterapia na pelve.
- Estenose/fibrose anal fixa.
- Indivíduos com histórico de doença neoplásica em 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular não metastático da pele).
- Indivíduos com histórico clinicamente significativo de doenças renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, imunológicas, psiquiátricas graves (incluindo usuários de drogas ou álcool) ou doenças hematológicas.
- Indivíduos com quaisquer testes laboratoriais considerados clinicamente significativos na triagem.
- Indivíduos com tratamento eletivo planejado ou outro tratamento que requeira hospitalização, durante o estudo, agendados antes da entrada no estudo
- Indivíduos que estarão indisponíveis durante o estudo, que provavelmente não cumprirão o protocolo ou que sejam considerados inadequados pelo Investigador por qualquer outro motivo;
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou usem contracepção adequada (DIU, contraceptivo oral ou de depósito ou barreira mais espermicida). As mulheres que usam contracepção oral devem ter começado a usá-lo pelo menos 2 meses antes da inscrição.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cloridrato de Diltiazem 4% creme
2,5 cm de creme de cloridrato de diltiazem a 4% aplicado perianalmente três vezes ao dia durante oito semanas.
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3 vezes ao dia
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Experimental: Cloridrato de diltiazem 2% creme
2,5 cm de creme de cloridrato de Diltiazem 2% aplicado perianally três vezes ao dia durante oito semanas.
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3 vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Creme placebo
Creme placebo de 2,5 cm aplicado perianalmente três vezes ao dia durante oito semanas.
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3 vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na média da pior dor anal associada ou após a defecação para a semana 4 (para os 7 dias de tratamento imediatamente anteriores à visita da semana 4).
Prazo: 4 semanas
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Mudança da linha de base na média da pior dor anal associada ou após a defecação para a Semana 4 (para os 7 dias de tratamento imediatamente anteriores à visita da Semana 4).
Escala de classificação numérica, intervalo de 0 a 10, onde 0 = sem dor e 10 = a pior dor imaginável.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impressão Global de Melhora do Paciente (PGI-I)
Prazo: 4 semanas
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Em comparação com a forma como você se sentiu antes de iniciar o tratamento do estudo, como você descreveria agora seus problemas relacionados à fissura anal?" As respostas serão medidas em uma escala de Likert de 7 pontos onde 1 = substancialmente pior, 2 = moderadamente pior, 3 = ligeiramente pior, 4 = sem alteração, 5 = ligeiramente melhorado, 6 = moderadamente melhorado e 7 = substancialmente melhorado.
A porcentagem de indivíduos com pontuação 5,6 ou 7 foi avaliada.
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4 semanas
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Avaliação de Eventos Adversos, Resultados de Laboratórios Clínicos, Sinais Vitais e Reações de Sensibilidade
Prazo: 8 semanas
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Número de indivíduos com eventos adversos, resultados laboratoriais clínicos anormais, sinais vitais e ocorrência de qualquer reação de sensibilidade local.
São apresentados dados onde a incidência é maior ou igual a 5%.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Chris Jordan, PhD, S.L.A. Pharma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do Ânus
- Fissura no Ano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Diltiazem
Outros números de identificação do estudo
- D-AF-09
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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