Diltiazem cloridrato crema per ragade anale

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con ragade anale (FA) con dolore correlato alla FA. I soggetti intraprenderanno un periodo di screening di 1 settimana per fornire dati di riferimento e per la valutazione dell'idoneità. Alla visita di riferimento (settimana 0), i soggetti idonei (con un punteggio medio della scala di valutazione numerica (NRS) >4 per il dolore peggiore associato o successivo alla defecazione) saranno randomizzati su base 1:1:1 a uno dei tre gruppi di trattamento. I soggetti riceveranno diltiazem cloridrato crema al 2% o diltiazem cloridrato crema al 4% o crema placebo. Il trattamento in studio verrà applicato dentro e intorno all'ano, tre volte al giorno, per un massimo di 8 settimane. Dopo la visita della settimana 0, i soggetti saranno contattati telefonicamente durante la settimana 1 per garantire un'adeguata conformità al trattamento in studio, per garantire che il farmaco in studio sia tollerato e che eventuali farmaci concomitanti siano utilizzati a un livello coerente con quello precedente alla randomizzazione. I soggetti torneranno alla clinica per le valutazioni di sicurezza ed efficacia alle settimane 2, 4 e 8 e riceveranno una telefonata di follow-up alla settimana 12, dopo l'interruzione della terapia.

Saranno consentiti lassativi concomitanti e ammorbidenti delle feci, se necessario, durante l'intero periodo di studio (screening e trattamento) per garantire che la stitichezza o il passaggio di feci dure non confonda la valutazione o il miglioramento della condizione. Gli integratori di fibre saranno consentiti ma dovrebbero essere continuati al livello di base.

Le istruzioni sull'uso del diario del sistema di risposta vocale interattivo (IVRS) verranno fornite ai soggetti per registrare giornalmente il dolore correlato alle ragadi (NRS) e i sintomi intestinali durante il periodo di screening di 1 settimana, per confermare l'idoneità e la post-randomizzazione a registrare il peggior dolore anale associato o successivo alla defecazione (NRS) e dolore quotidiano globale correlato alla FA (NRS). Verrà inoltre registrato il numero di volte in cui il soggetto ha defecato, l'uso di lassativi e analgesici, nonché il numero di applicazioni del trattamento in studio, eventuali modifiche ai farmaci concomitanti e qualsiasi evento avverso (EA).

Inoltre, in alcune o in tutte le visite dello studio, i soggetti registreranno l'impressione globale di miglioramento (PGI-I) del paziente su una scala Likert a 7 punti, completeranno un questionario sulla qualità della vita Short Form 36 (SF-36) e saranno sottoposti a esame di la loro AF. Verranno prelevati campioni di sangue di routine e registrato il punteggio di irritazione cutanea (SIS) per le valutazioni di sicurezza.

I soggetti possono ricevere farmaci consentiti per il dolore in base ai criteri di ammissione, ma questi dovrebbero rimanere stabili, ove possibile, fino alla visita della settimana 8. L'introduzione di nuovi farmaci per la FA non sarà consentita a meno che lo Sperimentatore non ritenga necessario un intervento di "salvataggio". Un soggetto sarà considerato un fallimento del trattamento se è necessario un intervento di salvataggio e dovrà essere ritirato dallo studio.

A qualsiasi soggetto che lascia lo studio in seguito alla randomizzazione per qualsiasi motivo verrà chiesto di completare la visita di ritiro anticipato. Ciò include soggetti che si ritirano a causa dello sviluppo di eventi avversi o intolleranza, nonché soggetti che richiedono un intervento di soccorso. Questi soggetti torneranno per le visite di follow-up sulla sicurezza agli appuntamenti di valutazione di follow-up precedentemente programmati. Se si è verificata una guarigione completa durante le visite di 2 o 4 settimane (ad es. prima della fine del periodo di trattamento di 8 settimane), ai soggetti verrà chiesto di continuare ad applicare il farmaco per l'intero ciclo di 8 settimane, fino alla valutazione finale.

Dopo la visita della settimana 8 (o visita di astinenza anticipata), i soggetti verranno seguiti per altre 4 settimane (dopo la cessazione del farmaco in studio) per annotare eventuali eventi avversi.

Tutte le analisi del sangue di routine (ematologia e biochimica) ei livelli plasmatici di diltiazem e dei suoi principali metaboliti saranno analizzati dai laboratori centrali.