Crème de chlorhydrate de diltiazem pour fissure anale

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des sujets ayant une fissure anale (FA) avec des douleurs liées à la FA. Les sujets entreprendront une période de sélection d'une semaine pour fournir des données de base et pour évaluer l'éligibilité. Lors de la visite de référence (semaine 0), les sujets éligibles (ayant un score moyen sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) > 4 pour la pire douleur associée à ou après la défécation) seront randomisés sur une base 1:1:1 pour l'un des trois groupes de traitement. Les sujets recevront une crème de chlorhydrate de diltiazem à 2 % ou une crème de chlorhydrate de diltiazem à 4 % ou une crème placebo. Le traitement de l'étude sera appliqué dans et autour de l'anus, trois fois par jour, pendant un maximum de 8 semaines. Après la visite de la semaine 0, les sujets seront contactés par téléphone au cours de la semaine 1 pour s'assurer que le traitement à l'étude est bien respecté, pour s'assurer que le médicament à l'étude est toléré et que tout médicament concomitant est utilisé à un niveau compatible avec celui d'avant la randomisation. Les sujets retourneront à la clinique pour des évaluations d'innocuité et d'efficacité aux semaines 2, 4 et 8 et recevront un appel téléphonique de suivi à la semaine 12, après l'arrêt du traitement.

Les laxatifs et émollients fécaux concomitants seront autorisés, au besoin, pendant toute la période d'étude (dépistage et traitement) pour s'assurer que la constipation ou le passage de selles dures ne perturbent pas l'évaluation ou l'amélioration de l'état. Les suppléments de fibres seront autorisés mais doivent être maintenus au niveau de base.

Des instructions sur l'utilisation du journal du système de réponse vocale interactive (IVRS) seront délivrées aux sujets pour enregistrer quotidiennement la douleur liée à la fissure (NRS) et les symptômes intestinaux pendant la période de dépistage d'une semaine, pour confirmer l'éligibilité et la post-randomisation pour enregistrer le pire douleur anale associée à ou après la défécation (NRS) et douleur globale quotidienne liée à la FA (NRS). Un enregistrement du nombre de fois où le sujet a déféqué, l'utilisation de laxatifs et d'analgésiques sera également effectué, ainsi que le nombre d'applications du traitement à l'étude, tout changement apporté aux médicaments concomitants et tout événement indésirable (EI).

De plus, lors de certaines ou de toutes les visites d'étude, les sujets enregistreront l'impression globale d'amélioration du patient (PGI-I) sur une échelle de Likert à 7 points, rempliront un questionnaire sur la qualité de vie du formulaire court 36 (SF-36) et subiront un examen de leur FA. Des échantillons de sang de routine seront prélevés et le score d'irritation cutanée (SIS) enregistré pour les évaluations de sécurité.

Les sujets peuvent recevoir des médicaments autorisés contre la douleur selon les critères d'entrée, mais ceux-ci doivent rester stables, dans la mesure du possible, jusqu'à la visite de la semaine 8. L'introduction de tout nouveau médicament pour la FA ne sera pas autorisée à moins que l'investigateur juge une intervention de "sauvetage" nécessaire. Un sujet sera considéré comme un échec du traitement si une intervention de secours est nécessaire et devra être retiré de l'étude.

Tout sujet quittant l'étude après la randomisation pour quelque raison que ce soit sera invité à effectuer la visite de retrait précoce. Cela inclut les sujets qui se retirent en raison du développement d'EI ou d'intolérance, ainsi que les sujets qui nécessitent une intervention de secours. Ces sujets reviendront pour des visites de suivi de la sécurité lors de leurs rendez-vous d'évaluation de suivi précédemment programmés. Si une guérison complète s'est produite lors des visites de 2 ou 4 semaines, (c'est-à-dire avant la fin de la période de traitement de 8 semaines), il sera demandé aux sujets de continuer à appliquer le médicament pendant toute la durée du traitement de 8 semaines, jusqu'à l'évaluation finale.

Après la visite de la semaine 8 (ou visite de sevrage précoce), les sujets seront suivis pendant 4 semaines supplémentaires (après l'arrêt du médicament à l'étude) pour noter tout EI.

Toutes les analyses sanguines de routine (hématologie et biochimie) et les taux plasmatiques de diltiazem et de ses principaux métabolites seront analysés par des laboratoires centraux.