Samband mellan klinisk effekt av morfin med PCA efter kirurgi och farmakogenetik (PCA-Gene)
Samband mellan klinisk effekt av morfin hos patienter med PCA efter större kirurgi och farmakogenetik: prospektiv observationsstudie.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Värdering av medelmorfindosen (mg/kg/dö) som krävs för att bibehålla NRS<4 under de första 24 timmarna efter operationen i de två patientgrupperna, A e B. Grupp A: homozygota patienter för den mer frekventa allelen av polymorfism A118G av OPRMl-genen (ca 80%); grupp B: både homozygota och heterozygota patienter för den mindre frekventa allelen (cirka 20%).
För att undvika bias relaterade till förändringar i metabolism kommer patienter med Cmax och AUC för morfin (och metaboliter M6G och M3G) >2 standardavvikelser högre än förväntad populationskurva ("outliers") att exkluderas för det primära syftet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor över 18 år, under 75 år, planerade för postoperativ smärtkontroll genom administrering av PCA-morfin
- HIV-negativ
- Klassificering American Society of Anesthesiologists (ASA) I: utan systemisk sjukdom
- Klassificering ASA II eller III (lindrig systemisk sjukdom eller svår systemisk sjukdom som begränsar aktiviteten utan invaliditet).
- Genomgår buk- och urologisk större operation (varken akut eller akut operation)
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Vanligt antagande om smärtstillande opioider
- Kognitiva förändringar eller mental retardation
- Svår lever-/njurinsufficiens (kolinesteras <3000 mU/ml, total bilirubinemi <2 mg/dl och kreatininemi <1,2 mg/dl)
- Inneliggande patienter i intensiv terapi, antingen med sedering och/eller mekanisk ventilation.
- Allergier mot morfin och derivat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Grupp A
Homozygota patienter, som använder PCA-administration med morfinklorhydrat för postoperativ analgesi, för den mer frekventa allelen av polymorfismen A118G av OPRM1-genen
|
Läkemedlet kommer att administreras med en bolus 45 minuter före slutet av operationen, med följande modaliteter: bolus med morfinklorhydrat 0,15 mg/kg ± 20 %. Även acetaminofen 1g och ketoprofen 160 mg (ketorolac 30mg) kommer att administreras under operationen. Vid utgången av operationsavdelningen kommer patienterna att ha en elektronisk pump (PCA) i 48 timmar med morfinklorhydrat som ska användas i bolus med 1 mg med lock out på 5 minuter, maxdos 20 mg på 4 timmar. Dessutom kommer ketoprofen att ordineras 160 mg x 2 per dag (ketorolac 30 mg x 2) (vid allergi paracetamol 1 g x 3 dagligen). Postoperativ analgetisk behandling varar 48 timmar för varje patient (mellan start av PCA-infusionen (T0) och följande 48 timmar).
Andra namn:
|
|
Grupp B
Både homozygota och heterozygota patienter, som använder PCA-administration med morfinklorhydrat för postoperativ analgesi, för den mindre frekventa allelen av polymorfismen A118G av OPRM1-genen
|
Läkemedlet kommer att administreras med en bolus 45 minuter före slutet av operationen, med följande modaliteter: bolus med morfinklorhydrat 0,15 mg/kg ± 20 %. Även acetaminofen 1g och ketoprofen 160 mg (ketorolac 30mg) kommer att administreras under operationen. Vid utgången av operationsavdelningen kommer patienterna att ha en elektronisk pump (PCA) i 48 timmar med morfinklorhydrat som ska användas i bolus med 1 mg med lock out på 5 minuter, maxdos 20 mg på 4 timmar. Dessutom kommer ketoprofen att ordineras 160 mg x 2 per dag (ketorolac 30 mg x 2) (vid allergi paracetamol 1 g x 3 dagligen). Postoperativ analgetisk behandling varar 48 timmar för varje patient (mellan start av PCA-infusionen (T0) och följande 48 timmar).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av medelmorfindosen (mg/kg/dö) i de två grupperna homozygota patienter för den mer frekventa allelen av polymorfismen A118G av OPRM1-genen; grupp B: både homozygota och heterozygota patienter för den mindre frekventa allelen
Tidsram: första 24 timmarna efter operationen
|
Värdering av medelmorfindosen (mg/kg/dö) som krävs för att bibehålla NRS<4 under de första 24 timmarna efter operationen i de två grupperna av patienter, A e B. Grupp A: homozygota patienter för den mer frekventa allelen av polymorfism A118G av OPRMl-genen (ca 80%); grupp B: både homozygota och heterozygota patienter för den mindre frekventa allelen (cirka 20%).
|
första 24 timmarna efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varianter vid lokus OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, mot median smärtmått
Tidsram: under 24 timmar efter operationen
|
Frekvens av varianterna vid lokus OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, både hos patienter med NRS ≤4 och hos de som har NRS >4 minst en gång under 24 timmar.
|
under 24 timmar efter operationen
|
|
Detektering av medelmorfindosen
Tidsram: Första 24 timmarna efter operationen
|
Detektering av den medelstora morfindosen (mg/kg/dö) som krävs för att bibehålla NRS<4 under de första 48 timmarna efter operationen.
|
Första 24 timmarna efter operationen
|
|
Farmakokinetik för morfin med PCA efter operation
Tidsram: 48 timmar efter operationen
|
Farmakokinetisk studie av både morfin och dess huvudsakliga aktiva och/eller toxiska metaboliter (M3G och M6G).
|
48 timmar efter operationen
|
|
Varianter frekvens vid loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1
Tidsram: Inom 48 timmar efter operationen
|
Varianter frekvens vid loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1 hos patienter med Cmax och AUC för både morfin och M3G-M6G metaboliter >2 standardavvikelser högre än förväntad populationskurva ("outliers").
|
Inom 48 timmar efter operationen
|
|
Upptäckt av möjliga biverkningar.
Tidsram: 72 h postoprativt
|
72 h postoprativt
|
|
|
Detektering av sambandet mellan M3G/M6G-förhållandet och polymorfismer av UGT (och möjliga biverkningar).
Tidsram: inom 72 timmar efter operationen
|
inom 72 timmar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Massimo Allegri, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cattaneo S, Ingelmo P, Scudeller L, Gregori M, Bugada D, Baciarello M, Marchesini M, Alberio G, Normanno M, Jotti GS, Meschi T, Fanelli G, Massimo A. Sex differences in the daily rhythmicity of morphine consumption after major abdominal surgery. J Opioid Manag. 2017 Mar/Apr;13(2):85-94. doi: 10.5055/jom.2017.0372.
- De Gregori M, Diatchenko L, Ingelmo PM, Napolioni V, Klepstad P, Belfer I, Molinaro V, Garbin G, Ranzani GN, Alberio G, Normanno M, Lovisari F, Somaini M, Govoni S, Mura E, Bugada D, Niebel T, Zorzetto M, De Gregori S, Molinaro M, Fanelli G, Allegri M. Human Genetic Variability Contributes to Postoperative Morphine Consumption. J Pain. 2016 May;17(5):628-36. doi: 10.1016/j.jpain.2016.02.003. Epub 2016 Feb 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PT-SM-07-PCA-Gene
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .