Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenheng mellom klinisk effekt av morfin med PCA etter kirurgi og farmakogenetikk (PCA-Gene)

18. juli 2013 oppdatert av: Massimo Allegri, IRCCS Policlinico S. Matteo

Assosiasjon mellom klinisk effekt av morfin hos pasienter med PCA etter større kirurgi og farmakogenetikk: prospektiv observasjonell klinisk studie.

Identifikasjon av genetiske polymorfismer som kan korreleres enten med en bedre klinisk respons eller med en stor disposisjon hos pasienter for å utvikle toleranse og/eller bivirkninger til behandling med morfin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Verdivurdering av middels morfindose (mg/kg/die) som er nødvendig for å opprettholde NRS<4 de første 24 timene etter operasjonen i de to gruppene av pasienter, A e B. Gruppe A: homozygote pasienter for den hyppigere allelen av polymorfisme A118G av OPRM1-genet (omtrent 80%); gruppe B: både homozygote og heterozygote pasienter for den mindre hyppige allelen (ca. 20%).

For å unngå skjevheter knyttet til endringer i metabolisme, vil pasienter med Cmax og AUC for morfin (og metabolittene M6G og M3G) >2 standardavvik høyere enn forventet populasjonskurve ("outliers") bli ekskludert for det primære formålet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

224

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter planlagt for større abdominal eller urologisk kirurgi med postoperativ smertekontroll ved PCA-morfinadministrasjon

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner over 18 år, under 75 år, planlagt for postoperativ smertekontroll ved PCA-morfinadministrasjon
  • HIV-negativ
  • Klassifisering American Society of Anesthesiologists (ASA) I: uten systemisk sykdom
  • Klassifisering ASA II eller III (mild systemisk sykdom eller alvorlig systemisk sykdom som begrenser aktiviteten uten invaliditet).
  • Gjennomgår store abdominale og urologiske operasjoner (verken akutt- eller akuttkirurgi)
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Vanlig antakelse om smertestillende opioider
  • Kognitive endringer eller mental retardasjon
  • Alvorlig lever-/nyresvikt (kolinesterase <3000 mU/ml, total bilirubinemi <2 mg/dl og kreatininemi <1,2 mg/dl)
  • Innlagte pasienter i intensiv terapi, enten med sedasjon og/eller mekanisk ventilasjon.
  • Allergi mot morfin og derivater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe A
Homozygote pasienter, som bruker PCA-administrasjon med morfinklorhydrat for postoperativ analgesi, for den hyppigere allelen til polymorfismen A118G av OPRM1-genet
Legemiddel: morfinklorhydrat

Legemidlet vil bli administrert med en bolus 45 minutter før slutten av operasjonen, med følgende modaliteter: bolus med morfinklorhydrat 0,15 mg/kg ± 20 %. Også acetaminofen 1g og ketoprofen 160 mg (ketorolac 30mg) vil bli administrert under operasjonen.

Ved utgangen av operasjonsrommet vil pasienter ha en elektronisk pumpe (PCA) i 48 timer med morfinklorhydrat som skal brukes i boluser med 1 mg med en lock out på 5 minutter, maks dose 20 mg på 4 timer.

Dessuten vil ketoprofen bli foreskrevet 160 mg x 2 per dag (ketorolac 30mg x 2) (ved allergi acetaminophene 1g x 3 daglig).

Postoperativ smertestillende behandling varer i 48 timer for hver pasient (mellom start av PCA-infusjonen (T0) og de påfølgende 48 timer).

Andre navn:
  • morfina cloridrato
Gruppe B
Både homozygote og heterozygote pasienter, som bruker PCA-administrasjon med morfinklorhydrat for postoperativ analgesi, for den mindre hyppige allelen til polymorfismen A118G av OPRM1-genet
Legemiddel: morfinklorhydrat

Legemidlet vil bli administrert med en bolus 45 minutter før slutten av operasjonen, med følgende modaliteter: bolus med morfinklorhydrat 0,15 mg/kg ± 20 %. Også acetaminofen 1g og ketoprofen 160 mg (ketorolac 30mg) vil bli administrert under operasjonen.

Ved utgangen av operasjonsrommet vil pasienter ha en elektronisk pumpe (PCA) i 48 timer med morfinklorhydrat som skal brukes i boluser med 1 mg med en lock out på 5 minutter, maks dose 20 mg på 4 timer.

Dessuten vil ketoprofen bli foreskrevet 160 mg x 2 per dag (ketorolac 30mg x 2) (ved allergi acetaminophene 1g x 3 daglig).

Postoperativ smertestillende behandling varer i 48 timer for hver pasient (mellom start av PCA-infusjonen (T0) og de påfølgende 48 timer).

Andre navn:
  • morfina cloridrato

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av middels morfindose (mg/kg/die) i de to gruppene homozygote pasienter for den hyppigere allelen av polymorfismen A118G av OPRM1-genet; gruppe B: både homozygote og heterozygote pasienter for den mindre hyppige allelen
Tidsramme: første 24 timer etter operasjonen
Verdivurdering av middels morfindose (mg/kg/die) som er nødvendig for å opprettholde NRS<4 i de første 24 timene etter operasjonen i de to gruppene av pasienter, A e B. Gruppe A: homozygote pasienter for den hyppigere allelen av polymorfisme A118G av OPRM1-genet (omtrent 80%); gruppe B: både homozygote og heterozygote pasienter for den mindre hyppige allelen (ca. 20%).
første 24 timer etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varianter på loki OPRM1, COMT, UGT, ESR1, mot median smertemål
Tidsramme: i løpet av 24 timer etter operasjonen
Frekvens av variantene ved loki OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, både hos pasienter med NRS ≤4 og hos de som har NRS >4 minst én gang i løpet av 24 timer.
i løpet av 24 timer etter operasjonen
Påvisning av middels morfindose
Tidsramme: Første 24 timer etter operasjonen
Påvisning av middels morfindose (mg/kg/die) som er nødvendig for å opprettholde NRS<4 de første 48 timene etter operasjonen.
Første 24 timer etter operasjonen
Farmakokinetikk av morfin med PCA etter operasjon
Tidsramme: 48 timer etter operasjonen
Farmakokinetisk studie av både morfin og dets viktigste aktive og/eller toksiske metabolitter (M3G og M6G).
48 timer etter operasjonen
Varianter frekvens ved loki OPRM1, COMT, UGTs, ESR1
Tidsramme: Innen 48 timer etter operasjonen
Varianter frekvens ved loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1 hos pasienter med Cmax og AUC for både morfin og M3G-M6G metabolitter >2 standardavvik høyere enn forventet populasjonskurve ("outliers").
Innen 48 timer etter operasjonen
Påvisning av mulige bivirkninger.
Tidsramme: 72 timer postoprativt
72 timer postoprativt
Påvisning av sammenhengen mellom M3G/M6G-forhold og polymorfismer av UGT-er (og mulige bivirkninger).
Tidsramme: innen 72 timer postoperativt
innen 72 timer postoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Massimo Allegri, MD, IRCCS Policlinico San Matteo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PT-SM-07-PCA-Gene

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kirurgi

Kliniske studier på morfinklorhydrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere