Asociación entre el efecto clínico de la morfina con PCA después de la cirugía y la farmacogenética (PCA-Gene)
Asociación entre el efecto clínico de la morfina en pacientes con PCA después de una cirugía mayor y la farmacogenética: estudio clínico observacional prospectivo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Valoración de la dosis media de morfina (mg/kg/die) necesaria para mantener NRS<4 en las primeras 24 horas postoperatorias en los dos grupos de pacientes, A y B. Grupo A: pacientes homocigotos para el alelo más frecuente del polimorfismo A118G del gen OPRM1 (alrededor del 80%); grupo B: pacientes tanto homocigotos como heterocigotos para el alelo menos frecuente (alrededor del 20%).
Para evitar el sesgo relacionado con las alteraciones en el metabolismo, los pacientes con Cmax y AUC de morfina (y metabolitos M6G y M3G) >2 desviaciones estándar superiores a la curva de población esperada ("valores atípicos") serán excluidos para el objetivo principal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones y mujeres mayores de 18 años, menores de 75 años, programados para control del dolor postoperatorio mediante PCA administración de morfina
- VIH negativo
- Clasificación American Society of Anesthesiologists (ASA) I: sin enfermedad sistémica
- Clasificación ASA II o III (enfermedad sistémica leve o enfermedad sistémica grave que limita la actividad sin invalidez).
- Sometidos a cirugía mayor abdominal y urológica (ni cirugía urgente ni de emergencia)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Suposición habitual de los opioides analgésicos
- Alteraciones cognitivas ni retraso mental
- Insuficiencia hepática/renal grave (colinesterasa <3000 mU/ml, bilirrubinemia total <2 mg/dl y creatininemia <1,2 mg/dl)
- Pacientes internados en terapia intensiva, ya sea con sedación y/o ventilación mecánica.
- Alergias a la morfina y derivados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo A
Pacientes homocigotos, utilizando la administración de PCA con clorhidrato de morfina para analgesia postoperatoria, para el alelo más frecuente del polimorfismo A118G del gen OPRM1
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El fármaco se administrará en bolo 45 minutos antes de finalizar la cirugía, con las siguientes modalidades: bolo con clorhidrato de morfina 0,15 mg/kg ± 20%. También se administrará acetaminofeno 1g y ketoprofeno 160 mg (ketorolaco 30 mg) durante la operación. A la salida del quirófano los pacientes dispondrán de una bomba electrónica (PCA) durante 48h con clorhidrato de morfina para uso en bolos de 1 mg con bloqueo de 5 min, dosis máxima de 20 mg en 4 horas. Además, se prescribirá ketoprofeno 160 mg x 2 al día (ketorolaco 30 mg x 2) (en caso de alergia acetaminofeno 1 g x 3 al día). El tratamiento analgésico postoperatorio tiene una duración de 48h para cada paciente (entre el inicio de la infusión de PCA (T0) y las 48h siguientes).
Otros nombres:
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Grupo B
Pacientes tanto homocigotos como heterocigotos, utilizando la administración de PCA con clorhidrato de morfina para la analgesia postoperatoria, para el alelo menos frecuente del polimorfismo A118G del gen OPRM1
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El fármaco se administrará en bolo 45 minutos antes de finalizar la cirugía, con las siguientes modalidades: bolo con clorhidrato de morfina 0,15 mg/kg ± 20%. También se administrará acetaminofeno 1g y ketoprofeno 160 mg (ketorolaco 30 mg) durante la operación. A la salida del quirófano los pacientes dispondrán de una bomba electrónica (PCA) durante 48h con clorhidrato de morfina para uso en bolos de 1 mg con bloqueo de 5 min, dosis máxima de 20 mg en 4 horas. Además, se prescribirá ketoprofeno 160 mg x 2 al día (ketorolaco 30 mg x 2) (en caso de alergia acetaminofeno 1 g x 3 al día). El tratamiento analgésico postoperatorio tiene una duración de 48h para cada paciente (entre el inicio de la infusión de PCA (T0) y las 48h siguientes).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valoración de la dosis media de morfina (mg/kg/die) en los dos grupos de pacientes homocigotos para el alelo más frecuente del polimorfismo A118G del gen OPRM1; grupo B: tanto pacientes homocigotos como heterocigotos para el alelo menos frecuente
Periodo de tiempo: primeras 24 h después de la cirugía
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Valoración de la dosis media de morfina (mg/kg/die) necesaria para mantener NRS<4 en las primeras 24 horas postoperatorias en los dos grupos de pacientes, A y B. Grupo A: pacientes homocigotos para el alelo más frecuente del polimorfismo A118G del gen OPRM1 (alrededor del 80%); grupo B: pacientes tanto homocigotos como heterocigotos para el alelo menos frecuente (alrededor del 20%).
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primeras 24 h después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variantes en los loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, hacia la medida mediana del dolor
Periodo de tiempo: durante las 24 h postoperatorias
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Frecuencia de las variantes en los loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, tanto en pacientes con NRS ≤4 como en aquellos con NRS >4 al menos una vez durante 24 horas.
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durante las 24 h postoperatorias
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Detección de la dosis media de morfina
Periodo de tiempo: Primeras 24 h después de la cirugía
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Detección de la dosis media de morfina (mg/kg/die) necesaria para mantener NRS<4 durante las primeras 48 horas tras la cirugía.
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Primeras 24 h después de la cirugía
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Farmacocinética de la morfina con PCA después de la cirugía
Periodo de tiempo: 48 h después de la cirugía
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Estudio farmacocinético tanto de la morfina como de sus principales metabolitos activos y/o tóxicos (M3G y M6G).
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48 h después de la cirugía
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Variantes de frecuencia en loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1
Periodo de tiempo: Dentro de las 48h posteriores a la cirugía
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Frecuencia de variantes en los loci OPRM1, COMT, UGT, ESR1 en los pacientes con Cmax y AUC de morfina y metabolitos M3G-M6G >2 desviaciones estándar por encima de la curva de población esperada ("valores atípicos").
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Dentro de las 48h posteriores a la cirugía
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Detección de los posibles efectos secundarios.
Periodo de tiempo: 72 h postoperatorias
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72 h postoperatorias
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Detección de la asociación entre el cociente M3G/M6G y polimorfismos de UGTs (y posibles efectos secundarios).
Periodo de tiempo: dentro de las 72 h posteriores a la operación
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dentro de las 72 h posteriores a la operación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimo Allegri, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cattaneo S, Ingelmo P, Scudeller L, Gregori M, Bugada D, Baciarello M, Marchesini M, Alberio G, Normanno M, Jotti GS, Meschi T, Fanelli G, Massimo A. Sex differences in the daily rhythmicity of morphine consumption after major abdominal surgery. J Opioid Manag. 2017 Mar/Apr;13(2):85-94. doi: 10.5055/jom.2017.0372.
- De Gregori M, Diatchenko L, Ingelmo PM, Napolioni V, Klepstad P, Belfer I, Molinaro V, Garbin G, Ranzani GN, Alberio G, Normanno M, Lovisari F, Somaini M, Govoni S, Mura E, Bugada D, Niebel T, Zorzetto M, De Gregori S, Molinaro M, Fanelli G, Allegri M. Human Genetic Variability Contributes to Postoperative Morphine Consumption. J Pain. 2016 May;17(5):628-36. doi: 10.1016/j.jpain.2016.02.003. Epub 2016 Feb 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PT-SM-07-PCA-Gene
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