Associação entre o efeito clínico da morfina com o PCA após a cirurgia e a farmacogenética (PCA-Gene)
Associação Entre o Efeito Clínico da Morfina em Pacientes com PCA Após Cirurgia de Grande Porte e Farmacogenética: Estudo Clínico Observacional Prospectivo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliação da dose média de morfina (mg/kg/dia) necessária para manter NRS<4 nas primeiras 24 horas pós-operatória nos dois grupos de pacientes, A e B. Grupo A: pacientes homozigotos para o alelo mais frequente do polimorfismo A118G do gene OPRM1 (cerca de 80%); grupo B: pacientes homozigotos e heterozigotos para o alelo menos frequente (cerca de 20%).
A fim de evitar o viés relacionado a alterações no metabolismo, pacientes com Cmáx e AUC da morfina (e metabólitos M6G e M3G) >2 desvio padrão acima da curva populacional esperada ("outliers") serão excluídos para o propósito primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Monza, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres acima de 18 anos, abaixo de 75 anos, agendados para controle da dor pós-operatória por administração de morfina PCA
- HIV negativo
- Classificação American Society of Anesthesiologists (ASA) I: sem doença sistêmica
- Classificação ASA II ou III (doença sistêmica leve ou doença sistêmica grave que limita a atividade sem invalidez).
- Submetidos a grandes cirurgias abdominais e urológicas (nem cirurgia de urgência nem de emergência)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Suposição usual de opioides analgésicos
- Alterações cognitivas nem retardo mental
- Insuficiência hepática/renal grave (colinesterase <3.000 mU/ml, bilirrubinemia total <2 mg/dl e creatininemia <1,2 mg/dl)
- Pacientes internados em terapia intensiva, seja com sedação e/ou ventilação mecânica.
- Alergias à morfina e derivados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo A
Pacientes homozigotos, em uso de PCA com cloridrato de morfina para analgesia pós-operatória, para o alelo mais frequente do polimorfismo A118G do gene OPRM1
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A droga será administrada em bolus 45 minutos antes do término da cirurgia, nas seguintes modalidades: bolus com cloridrato de morfina 0,15 mg/kg ± 20%. Também paracetamol 1g e cetoprofeno 160 mg (cetorolaco 30mg) serão administrados durante a operação. Na saída do bloco operatório os pacientes terão uma bomba eletrônica (PCA) por 48h com cloridrato de morfina para ser usado em bolus de 1 mg com bloqueio de 5 min, dose máxima 20 mg em 4 horas. Além disso, será prescrito cetoprofeno 160 mg x 2 ao dia (cetorolaco 30mg x 2) (em caso de alergia acetaminofeno 1g x 3 ao dia). O tratamento analgésico pós-operatório tem duração de 48h para cada paciente (entre o início da infusão de PCA (T0) e as 48h seguintes).
Outros nomes:
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Grupo B
Pacientes homozigotos e heterozigotos, em uso de PCA com cloridrato de morfina para analgesia pós-operatória, para o alelo menos frequente do polimorfismo A118G do gene OPRM1
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A droga será administrada em bolus 45 minutos antes do término da cirurgia, nas seguintes modalidades: bolus com cloridrato de morfina 0,15 mg/kg ± 20%. Também paracetamol 1g e cetoprofeno 160 mg (cetorolaco 30mg) serão administrados durante a operação. Na saída do bloco operatório os pacientes terão uma bomba eletrônica (PCA) por 48h com cloridrato de morfina para ser usado em bolus de 1 mg com bloqueio de 5 min, dose máxima 20 mg em 4 horas. Além disso, será prescrito cetoprofeno 160 mg x 2 ao dia (cetorolaco 30mg x 2) (em caso de alergia acetaminofeno 1g x 3 ao dia). O tratamento analgésico pós-operatório tem duração de 48h para cada paciente (entre o início da infusão de PCA (T0) e as 48h seguintes).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da dose média de morfina (mg/kg/dia) nos dois grupos de pacientes homozigotos para o alelo mais frequente do polimorfismo A118G do gene OPRM1; grupo B: pacientes homozigotos e heterozigotos para o alelo menos frequente
Prazo: primeiras 24h após a cirurgia
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Avaliação da dose média de morfina (mg/kg/dia) necessária para manter NRS<4 nas primeiras 24 horas pós-operatórias nos dois grupos de pacientes, A e B. Grupo A: pacientes homozigotos para o alelo mais frequente do polimorfismo A118G do gene OPRM1 (cerca de 80%); grupo B: pacientes homozigotos e heterozigotos para o alelo menos frequente (cerca de 20%).
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primeiras 24h após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variantes nos loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, em relação à medida mediana da dor
Prazo: durante 24 h pós-cirurgia
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Frequência das variantes nos loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1, tanto em pacientes com NRS ≤4 como naqueles com NRS >4 pelo menos uma vez durante 24 horas.
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durante 24 h pós-cirurgia
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Detecção da dose média de morfina
Prazo: Primeiras 24h após a cirurgia
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Detecção da dose média de morfina (mg/kg/die) necessária para manter NRS <4 nas primeiras 48 horas após a cirurgia.
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Primeiras 24h após a cirurgia
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Farmacocinética da morfina com PCA após cirurgia
Prazo: 48h após a cirurgia
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Estudo farmacocinético da morfina e de seus principais metabólitos ativos e/ou tóxicos (M3G e M6G).
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48h após a cirurgia
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Frequência de variantes em loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1
Prazo: Dentro de 48h após a cirurgia
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Frequência de variantes nos loci OPRM1, COMT, UGTs, ESR1 em pacientes com Cmax e AUC de morfina e metabólitos M3G-M6G > 2 desvios padrão acima da curva populacional esperada ("outliers").
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Dentro de 48h após a cirurgia
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Detecção dos possíveis efeitos colaterais.
Prazo: 72h pós-operatório
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72h pós-operatório
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Detecção da associação entre razão M3G/M6G e polimorfismos de UGTs (e possíveis efeitos colaterais).
Prazo: dentro de 72 h de pós-operatório
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dentro de 72 h de pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Massimo Allegri, MD, IRCCS Policlinico San Matteo
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cattaneo S, Ingelmo P, Scudeller L, Gregori M, Bugada D, Baciarello M, Marchesini M, Alberio G, Normanno M, Jotti GS, Meschi T, Fanelli G, Massimo A. Sex differences in the daily rhythmicity of morphine consumption after major abdominal surgery. J Opioid Manag. 2017 Mar/Apr;13(2):85-94. doi: 10.5055/jom.2017.0372.
- De Gregori M, Diatchenko L, Ingelmo PM, Napolioni V, Klepstad P, Belfer I, Molinaro V, Garbin G, Ranzani GN, Alberio G, Normanno M, Lovisari F, Somaini M, Govoni S, Mura E, Bugada D, Niebel T, Zorzetto M, De Gregori S, Molinaro M, Fanelli G, Allegri M. Human Genetic Variability Contributes to Postoperative Morphine Consumption. J Pain. 2016 May;17(5):628-36. doi: 10.1016/j.jpain.2016.02.003. Epub 2016 Feb 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PT-SM-07-PCA-Gene
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