吗啡联合 PCA 术后临床疗效与药物遗传学的相关性 (PCA-Gene)

A组

纯合子患者,使用PCA给予盐酸吗啡进行术后镇痛,针对OPRM1基因多态性A118G等位基因频率较高

药品：吗啡盐酸盐

药物将在手术结束前 45 分钟通过推注给药，使用方式如下：推注吗啡氯化物 0.15 mg/kg ± 20%。 术中同时给予对乙酰氨基酚1g和酮洛芬160mg（酮咯酸30mg）。

在手术室的出口，患者将有一个电子泵 (PCA) 48 小时，其中吗啡氯化氢以 1 mg 的速度推注使用，5 分钟内锁定，4 小时内最大剂量为 20 mg。

此外，酮洛芬的处方剂量为每天 160 毫克 x 2（酮咯酸 30 毫克 x 2）（如果对乙酰氨基酚过敏，每天 1 克 x 3）。

每位患者的术后镇痛治疗持续 48 小时（从 PCA 输注开始 (T0) 到接下来的 48 小时）。

其他名称：

• 氯化吗啡

B组

OPRM1基因多态性A118G低频等位基因纯合子和杂合子患者术后镇痛用PCA联合盐酸吗啡

药品：吗啡盐酸盐

药物将在手术结束前 45 分钟通过推注给药，使用方式如下：推注吗啡氯化物 0.15 mg/kg ± 20%。 术中同时给予对乙酰氨基酚1g和酮洛芬160mg（酮咯酸30mg）。

在手术室的出口，患者将有一个电子泵 (PCA) 48 小时，其中吗啡氯化氢以 1 mg 的速度推注使用，5 分钟内锁定，4 小时内最大剂量为 20 mg。

此外，酮洛芬的处方剂量为每天 160 毫克 x 2（酮咯酸 30 毫克 x 2）（如果对乙酰氨基酚过敏，每天 1 克 x 3）。

每位患者的术后镇痛治疗持续 48 小时（从 PCA 输注开始 (T0) 到接下来的 48 小时）。

其他名称：

• 氯化吗啡

OPRM1基因多态性A118G等位基因频率较高的两组纯合子患者吗啡中等剂量(mg/kg/die)的评估； B 组：频率较低的等位基因的纯合子和杂合子患者

评估两组患者手术后第一个 24 小时内维持 NRS <4 所需的中等吗啡剂量 (mg/kg/die)，A 和 B。A 组： OPRM1基因多态性A118G（约80%）； B组：纯合子和杂合子患者为频率较低的等位基因（约20%）。

OPRM1、COMT、UGTs、ESR1 位点的变异，朝向中值疼痛测量

在 NRS ≤ 4 的患者和 NRS > 4 的患者中，OPRM1、COMT、UGTs、ESR1 位点的变异频率在 24 小时内至少一次。

中吗啡剂量的检测

检测术后 48 小时维持 NRS<4 所需的中等吗啡剂量（mg/kg/die）。

术后吗啡与 PCA 的药代动力学

吗啡及其主要活性和/或毒性代谢物（M3G 和 M6G）的药代动力学研究。

位点 OPRM1、COMT、UGTs、ESR1 的变异频率

具有吗啡和 M3G-M6G 代谢物的 Cmax 和 AUC 的患者中基因座 OPRM1、COMT、UGTs、ESR1 的变异频率 > 比预期群体曲线高 2 个标准差（“异常值”）。

检测可能的副作用。

检测 M3G/M6G 比率与 UGT 多态性（以及可能的副作用）之间的关联。